Orfenadrina - Orphenadrine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Genérico; muchas marcas en todo el mundo |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682162 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral, intravenosa , intramuscular |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 90% |
| Enlace proteico | 95% |
| Metabolismo | Desmetilación hepática |
| Vida media de eliminación | 13-20 horas |
| Excreción | Renal y biliar |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.001.372 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 18 H 23 N O |
| Masa molar | 269,388 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La orfenadrina (que se vende con muchas marcas en todo el mundo) es un fármaco anticolinérgico de la clase de antihistamínicos etanolamina ; está estrechamente relacionado con la difenhidramina . Se usa para tratar el dolor muscular y para ayudar con el control motor en la enfermedad de Parkinson , pero ha sido reemplazado en gran medida por medicamentos más nuevos. Esta sustancia se considera una droga sucia debido a su múltiple mecanismo de acción en diferentes vías. Fue descubierto y desarrollado en la década de 1940.
Uso medico
La orfenadrina se usa para aliviar el dolor causado por lesiones musculares como distensiones y esguinces en combinación con descanso y fisioterapia. Una revisión de 2004 encontró pruebas razonables de que la orfenadrina es eficaz para el dolor agudo de espalda o cuello, pero no encontró pruebas suficientes para establecer la eficacia relativa del fármaco en relación con otros fármacos del estudio.
La orfenadrina y otros relajantes musculares se usan a veces para tratar el dolor que surge de la artritis reumatoide, pero no hay evidencia de que sean efectivos para ese propósito.
Una revisión Cochrane de 2003 sobre el uso de fármacos anticolinérgicos para mejorar la función motora en la enfermedad de Parkinson encontró que, como clase, los fármacos son útiles para ese propósito; identificó un estudio cruzado aleatorio de un solo sitio de orfenadrina versus placebo. Aunque la orfenadrina y otros anticolinérgicos han sido reemplazados en gran medida por otros fármacos; tienen un uso para aliviar los síntomas de la función motora y parecen ayudar a aproximadamente el 20% de las personas con Parkinson.
Efectos secundarios
La orfenadrina tiene los efectos secundarios de los otros antihistamínicos comunes en gran parte. La estimulación es algo más común que con otros antihistamínicos relacionados y es especialmente común en los ancianos. Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca, mareos, somnolencia, estreñimiento, retención de orina, visión borrosa y dolor de cabeza. Su uso en el Parkinson está especialmente limitado por estos factores.
Las personas con glaucoma , problemas digestivos como úlceras pépticas u obstrucción intestinal , o trastornos de relajación del esfínter , o con agrandamiento de la próstata , problemas de vejiga o miastenia grave , no deben tomar este medicamento.
Farmacología
Se sabe que la orfenadrina tiene esta farmacología:
- No selectivo del receptor de Mach antagonista ( anticolinérgico , 58% tan potente como atropina) Varios monografías y paquete de insertos, manuales de enfermería, artículos de revistas y así sucesivamente, han propuesto la teoría de que este anticolinérgica (atropina-como) la actividad, el antagonismo NMDA y posible anestésico local y diverso Los efectos analgésicos pueden ser la razón de la eficacia de la orfenadrina contra los dolores musculares y de otro tipo. Estas razones están detrás del uso de orfenadrina y otros medicamentos de varios tipos que se usan con paracetamol, aspirina, naproxeno y agentes similares con o sin analgésicos opioides para controlar más eficazmente los dolores de varios tipos.
- Antagonista del receptor H 1 ( antihistamínico )
- Antagonista del receptor de NMDA (K i valor de 6,0 ± 0,7? M, tercera tan potente como la fenciclidina , que se une con una K i de 2 M)
- NDRI ( inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina ) [24]
- Bloqueador de los canales de sodio Na v 1,7 , Na v 1,8 y Na v 1,9
- Bloqueador de los canales de potasio HERG
Historia
George Rieveschl era profesor de química en la Universidad de Cincinnati y dirigió un programa de investigación sobre antihistamínicos . En 1943, uno de sus estudiantes, Fred Huber, sintetizó difenhidramina . Rieveschl trabajó con Parke-Davis para probar el compuesto, y la compañía le concedió la patente. En 1947, Parke-Davis lo contrató como su Director de Investigación. Mientras estuvo allí, dirigió el desarrollo de la orfenadrina, un análogo de la difenhidramina.
Antes del desarrollo de la amantadina a fines de la década de 1960 y luego de otros medicamentos, los anticolinérgicos como la orfenadrina eran el pilar del tratamiento del Parkinson.
Formulación
La orfenadrina ha estado disponible como sal citrato y sal hidrocloruro; en los EE. UU. en febrero de 2016, la forma de citrato estaba disponible en tabletas, tabletas de liberación prolongada, polvo compuesto y por inyección para uso agudo en un entorno hospitalario.
La orfenadrina a menudo está disponible mezclada con aspirina , paracetamol / acetaminofeno , ibuprofeno , cafeína y / o codeína .
Las marcas Norflex y Norgesic son formulaciones de la sal citrato de orfenadrina y Disipal es la sal hidrocloruro.
Química
La orfenadrina es un derivado de la difenhidramina con un grupo metilo añadido a uno de los anillos de fenilo .
Estereoquímica
La orfenadrina tiene un centro quiral y dos enantiómeros . Cuando se emplea como agente terapéutico, normalmente se suministra como racemato .
| Enantiómeros | |
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-Orphenadrin_Structural_Formula_V1.svg) ( R ) -orfenadrina Número CAS: 33425-91-1 |
-Orphenadrin_Structural_Formula_V1.svg) ( S ) -orfenadrina Número CAS: 33425-89-7 |