Nebulina - Nebulin
La nebulina es una proteína de unión a actina que se localiza en el filamento delgado de los sarcómeros en el músculo esquelético . Es una proteína muy grande (600 a 900 kDa) y se une a hasta 200 monómeros de actina. Debido a que su longitud es proporcional a la longitud del filamento delgado , se cree que la nebulina actúa como una "regla" del filamento delgado y regula la longitud del filamento delgado durante el ensamblaje del sarcómero y actúa como revestimiento del filamento de actina. Otras funciones de la nebulina, como su papel en la señalización celular , siguen siendo inciertas.
También se ha demostrado que la nebulina regula las interacciones actina-miosina inhibiendo la actividad de la ATPasa de una manera sensible al calcio y a la calmodulina .
Las mutaciones en la nebulina causan algunos casos del trastorno autosómico recesivo miopatía nemalínica .
Un miembro más pequeño de la familia de proteínas de las nebulinas, denominado nebulette , se expresa en el músculo cardíaco .
Estructura
La estructura del dominio SH3 de la nebulina se determinó mediante RMN . El dominio SH3 de la nebulina está compuesto por 60 residuos de aminoácidos, de los cuales el 30 por ciento está en la estructura secundaria de la hoja beta (7 hebras; 18 residuos).
Fenotipo knockout
En 2007, se desarrollaron dos modelos de ratón knockout para nebulina para comprender mejor su función in vivo . Bang y sus colegas demostraron que los ratones con inactivación de nebulinas mueren después del nacimiento, tienen una longitud de filamento delgada reducida y una función contráctil alterada . La desorganización y degeneración postnatal del sarcómero se produjo rápidamente en estos ratones, lo que indica que la nebulina es esencial para mantener la integridad estructural de las miofibrillas . Witt y sus colegas obtuvieron resultados similares en sus ratones, que también murieron después del nacimiento con una reducción de la longitud del filamento delgado y la función contráctil. Estos ratones con inactivación de nebulina se están investigando como modelos animales de miopatía por nebulina .
Referencias
Otras lecturas
- Björklund AK, Light S, Sagit R, Elofsson A (septiembre de 2010). "Nebulina: un estudio de la evolución de la repetición de proteínas" . Revista de Biología Molecular . 402 (1): 38–51. doi : 10.1016 / j.jmb.2010.07.011 . PMID 20643138 .
enlaces externos
- nebulina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la miopatía nemalínica
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la nebulina humana