Agonista de los receptores beta adrenérgicos de acción prolongada - Long-acting beta-adrenoceptor agonist
| Agonista de los receptores beta adrenérgicos de acción prolongada | |
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| Clase de droga | |
Salmeterol: un ejemplo de agonista de los receptores adrenérgicos β 2 de acción prolongada
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Los agonistas de los receptores adrenérgicos β de acción prolongada ( LABA , más específicamente, los agonistas de los receptores adrenérgicos β 2 de acción prolongada ) generalmente se prescriben para pacientes con asma persistente de moderada a grave o pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Están diseñados para reducir la necesidad de agonistas β 2 de acción más corta como el salbutamol (albuterol) , ya que tienen una duración de acción de aproximadamente 12 horas en comparación con la duración de 4 a 6 horas del salbutamol, lo que los convierte en candidatos. para ahorrar dosis altas de corticosteroides o tratar el asma nocturna y proporcionar una mejoría sintomática en pacientes con EPOC. Con la excepción del formoterol , los agonistas β 2 de acción prolongada no se recomiendan para el tratamiento de las exacerbaciones agudas del asma debido a su inicio de acción más lento en comparación con el salbutamol. Su acción de larga duración se debe a la adición de una cadena lateral lipofílica larga que se une a un exosito en los receptores adrenérgicos. Esto permite que la parte activa de la molécula se una y se desacople continuamente a los receptores β 2 en el músculo liso de los pulmones.
Usos médicos
Cuando se combinan con esteroides inhalados, los agonistas de los receptores adrenérgicos β pueden mejorar los síntomas. En los niños, este beneficio es incierto y pueden ser potencialmente dañinos. No deben usarse sin un esteroide acompañante debido a un mayor riesgo de síntomas graves, incluida la exacerbación tanto en niños como en adultos. Un metanálisis de 2018 no pudo determinar si un aumento de los eventos adversos graves informados en el metanálisis anterior sobre el salmeterol regular solo se elimina con el uso adicional de corticosteroides inhalados habituales. Se están realizando grandes estudios de vigilancia para proporcionar más información. No hubo muertes relacionadas con el asma y pocos eventos adversos graves relacionados con el asma cuando se usa salmeterol con un esteroide inhalado. Al menos con formoterol , parece haber un mayor riesgo incluso cuando se usan esteroides y este riesgo no se ha descartado para el salmeterol.
Agentes
Algunos de los agonistas de los receptores adrenérgicos β 2 de acción prolongada actualmente disponibles incluyen:
Denominación común internacional (DCI): Denominación comercial (marca)
- arformoterol : Brovana (algunos lo consideran un ultra-LABA)
- bambuterol : Bambec, Oxeol
- clenbuterol : dilaterol, espiropent
- formoterol : Foradil, Oxis, Perforomist
- salmeterol : Serevent
- protokylol : Ventaire
Ultra-LABA
Varios agonistas de los receptores adrenérgicos β de acción prolongada tienen una duración de acción de 24 horas, lo que permite su administración una vez al día. Se consideran agonistas de los receptores adrenérgicos β de acción ultralarga (ultra-LABA) y ahora están aprobados.
- indacaterol : aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 30 de noviembre de 2009 y por el equivalente de la FDA rusa con el nombre comercial de Onbrez Breezhaler . En los Estados Unidos. fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) con el nombre comercial Arcapta Neohaler el 1 de julio de 2011)
- olodaterol : aprobado en algunos países europeos y Rusia, y por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 31 de julio de 2014 bajo Striverdi Respimat
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vilanterol es el ultra-LABA que no está disponible por sí solo, sino solo como un componente de medicamentos combinados:
- con furoato de fluticasona : Breo Ellipta ( EE . UU. ) , Relvar Ellipta ( UE , RU ) . Este segundo medicamento en esta combinación es el corticosteroide inhalado sintético furoato de fluticasona . Este producto fue aprobado por la FDA en mayo de 2013 como terapia inhalada una vez al día para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
- con bromuro de umeclidinio : Anoro Ellipta . El bromuro de umeclidinio es un antagonista muscarínico de acción prolongada . Esta combinación fue aprobada por la FDA el 18 de diciembre de 2013 para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo de la EPOC. El 28 de marzo de 2014, fue aprobado en países europeos y en Rusia con el mismo nombre comercial.
Ultra-LABA en desarrollo
- abediterol (nombre en código LAS100977)
- salmefamol ( salbutamol y para -methoxyamphetamine (PMA) híbrido)
Agentes fallidos
- carmoterol (anteriormente TA-2005): desarrollo terminado
- PF-610355 : desarrollo terminado
Preocupaciones
Si bien todavía se recomienda el uso de LABA inhalados en las guías para el asma para el control mejorado de los síntomas resultante, un gran metanálisis de los resultados combinados de 19 ensayos con 33,826 participantes ha planteado preocupaciones adicionales de que el salmeterol puede aumentar los pequeños riesgos de muertes por asma, y este riesgo adicional no se reduce con el uso adicional de esteroides inhalados (por ejemplo, como con el producto combinado fluticasona / salmeterol ). Esto parece ocurrir porque aunque los LABA alivian los síntomas del asma, también promueven la inflamación y la sensibilidad bronquial sin previo aviso.
El 18 de febrero de 2011, la FDA emitió una alerta de seguridad para los agonistas β de acción prolongada. Después de nuevos ensayos clínicos de seguridad, la FDA emitió una guía actualizada el 20 de diciembre de 2017, de que no hay un aumento significativo en el riesgo de resultados de asma graves con los LABA cuando se usan junto con corticosteroides inhalados.