Salbutamol - Salbutamol

Salbutamol
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Salbutamol (arriba),
( R ) - (-) - salbutamol (centro) y
( S ) - (+) - salbutamol (abajo)
Datos clinicos
Nombres comerciales Ventolin, Proventil, ProAir, otros
Otros nombres Albuterol ( USAN EE . UU. )
AHFS / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a607004
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración
Vía oral , inhalatoria, intravenosa
Clase de droga Agentes antiasmáticos
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Metabolismo Hígado
Inicio de acción <15 min (inhalado), <30 min (pastilla)
Vida media de eliminación 3,8–6 horas
Duración de la acción 2 a 6 horas
Excreción Riñón
Identificadores
  • ( RS ) -4- [2- ( terc- butilamino) -1-hidroxietil] -2- (hidroximetil) fenol
Número CAS
PubChem CID
PubChem SID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tarjeta de información ECHA 100.038.552 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 13 H 21 N O 3
Masa molar 239,315  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Quiralidad Mezcla racémica
  • CC (C) (C) NCC (C1 = CC (= C (C = C1) O) CO) O
  • EnChI = 1S / C13H21NO3 / c1-13 (2,3) 14-7-12 (17) 9-4-5-11 (16) 10 (6-9) 8-15 / h4-6,12,14- 17H, 7-8H2,1-3H3 chequeY
  • Clave: NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N chequeY
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El salbutamol , también conocido como albuterol y vendido bajo la marca Ventolin entre otros, es un medicamento que abre las vías respiratorias medianas y grandes en los pulmones . Es un agonista del receptor adrenérgico β 2 de acción corta que actúa provocando la relajación del músculo liso de las vías respiratorias . Se utiliza para tratar el asma , incluidos los ataques de asma , la broncoconstricción inducida por el ejercicio y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). También se puede utilizar para tratar los niveles elevados de potasio en sangre . El salbutamol generalmente se usa con un inhalador o nebulizador , pero también está disponible en forma de píldora, líquido y solución intravenosa . El inicio de acción de la versión inhalada es típicamente dentro de los 15 minutos y dura de dos a seis horas.

Los efectos secundarios comunes incluyen temblores, dolor de cabeza, frecuencia cardíaca rápida , mareos y ansiedad. Los efectos secundarios graves pueden incluir empeoramiento del broncoespasmo , latidos cardíacos irregulares y niveles bajos de potasio en sangre . Se puede usar durante el embarazo y la lactancia , pero la seguridad no está del todo clara.

El salbutamol fue patentado en 1966 en Gran Bretaña y estuvo disponible comercialmente en el Reino Unido en 1969. Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . El salbutamol está disponible como medicamento genérico . En 2019, fue el séptimo medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 60 millones de recetas.

Usos médicos

El salbutamol se usa típicamente para tratar el broncoespasmo (debido a cualquier causa, asma alérgica o inducida por el ejercicio), así como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . También es uno de los medicamentos más utilizados en inhaladores de rescate (broncodilatadores de corta duración para aliviar los ataques de asma ).

Como agonista β 2 , el salbutamol también tiene uso en obstetricia . El salbutamol intravenoso se puede utilizar como tocolítico para relajar el músculo liso uterino y retrasar el parto prematuro . Aunque se prefiere a agentes como atosiban y ritodrina , su función ha sido reemplazada en gran medida por el bloqueador de los canales de calcio nifedipina , que es más eficaz y mejor tolerado.

El salbutamol se ha utilizado para tratar la hiperpotasemia aguda , ya que estimula el flujo de potasio hacia las células, lo que reduce el potasio en la sangre.

Efectos adversos

Los efectos secundarios más comunes son temblor fino , ansiedad , dolor de cabeza , calambres musculares , sequedad de boca y palpitaciones . Otros síntomas pueden incluir taquicardia , arritmia , enrojecimiento de la piel , isquemia miocárdica (rara) y alteraciones del sueño y el comportamiento. Son raras, pero importantes, las reacciones alérgicas de broncoespasmos paradójicos , urticaria (urticaria), angioedema , hipotensión y colapso. Las dosis altas o el uso prolongado pueden causar hipopotasemia , que es motivo de preocupación especialmente en pacientes con insuficiencia renal y en aquellos que toman ciertos diuréticos y derivados de xantina .

Los inhaladores de dosis medidas de salbutamol se han descrito como la "mayor fuente de emisiones de carbono de la prescripción de medicamentos del NHS".

Farmacología

El grupo butilo terciario en el salbutamol lo hace más selectivo para los receptores β 2 , que son los receptores predominantes en los músculos lisos bronquiales . La activación de estos receptores hace que la adenilil ciclasa convierta ATP en AMPc , comenzando la cascada de señalización que termina con la inhibición de la fosforilación de miosina y disminuyendo la concentración intracelular de iones de calcio (la fosforilación de miosina y los iones de calcio son necesarios para las contracciones musculares). El aumento de AMPc también inhibe a las células inflamatorias de las vías respiratorias, como los basófilos , los eosinófilos y, más especialmente, los mastocitos , para que no liberen mediadores inflamatorios y citocinas. El salbutamol y otros agonistas de los receptores β 2 también aumentan la conductancia de los canales sensibles a los iones de calcio y potasio, lo que produce hiperpolarización y relajación de los músculos lisos bronquiales.

El salbutamol se filtra directamente por los riñones o se metaboliza primero en 4'-O-sulfato, que se excreta en la orina.

Química

( R ) - (-) - salbutamol (arriba) y ( S ) - (+) - salbutamol (abajo)

El salbutamol se vende como una mezcla racémica . El enantiómero ( R ) - (-) - ( nomenclatura CIP ) se muestra en la imagen de la derecha (arriba) y es responsable de la actividad farmacológica; el ( S ) - (+) - enantiómero (abajo) bloquea las vías metabólicas asociadas con la eliminación de sí mismo y del enantiómero farmacológicamente activo ( R ). El metabolismo más lento del enantiómero ( S ) - (+) - también hace que se acumule en los pulmones, lo que puede causar hiperreactividad e inflamación de las vías respiratorias. La formulación potencial de la forma R como fármaco enantiopuro se complica por el hecho de que la estereoquímica no es estable, sino que el compuesto sufre racemización en unos pocos días o semanas, dependiendo del pH .

Historia

El salbutamol fue descubierto en 1966 por un equipo dirigido por David Jack en el laboratorio de Allen y Hanburys (una subsidiaria de Glaxo ) en Ware, Hertfordshire , Inglaterra, y fue lanzado como Ventolin en 1969.

Los Juegos Olímpicos de Múnich de 1972 fueron los primeros Juegos Olímpicos en los que se implementaron medidas antidopaje, y en ese momento se consideraba que los agonistas beta-2 eran estimulantes con alto riesgo de abuso por dopaje. El salbutamol inhalado estaba prohibido en esos juegos, pero en 1986 estaba permitido (aunque los agonistas beta-2 orales no lo estaban). Después de un fuerte aumento en el número de atletas que tomaban agonistas beta-2 para el asma en la década de 1990, los atletas olímpicos debían proporcionar pruebas de que tenían asma para poder usar agonistas beta-2 inhalados.

En febrero de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó el primer genérico de sulfato de albuterol (aerosol de inhalación de sulfato de albuterol) para el tratamiento o la prevención del broncoespasmo en personas de cuatro años o más con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias y la prevención de broncoespasmo inducido por el ejercicio en personas de cuatro años o más. La FDA otorgó la aprobación del aerosol de inhalación de sulfato de albuterol genérico a Perrigo Pharmaceutical Co.

En abril de 2020, la FDA aprobó el primer inhalador genérico de dosis medidas de Proventil HFA (sulfato de albuterol), 90 mcg / inhalación, para el tratamiento o la prevención del broncoespasmo en pacientes de cuatro años de edad y mayores que también padecen enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias. como la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio en este grupo de edad. La FDA otorgó la aprobación de este aerosol de inhalación de sulfato de albuterol genérico a Cipla Limited.

sociedad y Cultura

En 2020, se aprobaron versiones genéricas en Estados Unidos.

Nombres

Ventolin 2 mg comprimidos fabricados por GSK (Turquía)

El salbutamol es el nombre común internacional (DCI), mientras que el albuterol es el nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN). El fármaco generalmente se fabrica y distribuye como sal sulfato (sulfato de salbutamol).

Fue vendido por primera vez por Allen & Hanburys (Reino Unido) bajo la marca Ventolin y se ha utilizado para el tratamiento del asma desde entonces. La droga se comercializa con muchos nombres en todo el mundo.

Dopaje

En 2011 no había evidencia de que se produjera un aumento en el rendimiento físico después de inhalar salbutamol, pero hay varios informes de beneficios cuando se administra por vía oral o intravenosa. A pesar de esto, el salbutamol requería "una declaración de uso de acuerdo con el Estándar Internacional para Exenciones de Uso Terapéutico" bajo la lista prohibida de la AMA de 2010 . Este requisito se relajó cuando se publicó la lista de 2011 para permitir el uso de "salbutamol (máximo 1600 microgramos durante 24 horas) y salmeterol cuando se toma por inhalación de acuerdo con el régimen terapéutico recomendado por los fabricantes".

El abuso del fármaco puede confirmarse mediante la detección de su presencia en plasma u orina, que por lo general excede los 1000 ng / ml. La ventana de detección para las pruebas de orina es del orden de solo 24 horas, dada la vida media de eliminación relativamente corta del fármaco, estimada entre 5 y 6 horas después de la administración oral de 4 mg.

Investigar

El salbutamol se ha estudiado en subtipos de síndrome miasténico congénito asociado con mutaciones en Dok-7 .

También se ha probado en un ensayo destinado al tratamiento de la atrofia muscular espinal ; se especula para modular el corte y empalme alternativo del gen SMN2 , aumentando la cantidad de proteína SMN , cuya deficiencia se considera una causa de la enfermedad.

Uso veterinario

La baja toxicidad del salbutamol lo hace seguro para otros animales y, por lo tanto, es el medicamento de elección para tratar la obstrucción aguda de las vías respiratorias en la mayoría de las especies. Por lo general, se usa para tratar el broncoespasmo o la tos en perros y gatos y se usa como broncodilatador en caballos con obstrucción recurrente de las vías respiratorias ; también se puede utilizar en situaciones de emergencia para tratar gatos asmáticos.

Los efectos tóxicos requieren una dosis extremadamente alta, y la mayoría de las sobredosis se deben a que los perros mastican y pinchan un inhalador o un vial nebulizador.

Ver también

Referencias

enlaces externos