Indalpina - Indalpine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Upstène |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.058.569 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 15 H 20 N 2 |
| Masa molar | 228,339 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La indalpina ( INN , BAN ; nombre de marca Upstène ; nombre de código de desarrollo LM-5008 ) es un fármaco de clase de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) que se comercializó brevemente. Fue descubierto en 1977 por los farmacólogos Le Fur y Uzan en Pharmuka, una pequeña empresa farmacéutica francesa, que le dan crédito a Baron Shopsin y sus colegas de la Facultad de Medicina NYU-Bellevue / NYU en Nueva York por proporcionar la base de su trabajo. Fueron particularmente influenciados por la serie de "estudios de inhibidores de síntesis" llevados a cabo por el equipo de Shopsin entre principios y mediados de la década de 1970, y en particular, el informe clínico de Shopsin et al. (1976) en relación con la rápida reversión de la respuesta antidepresiva de la PCPA a la tranilcipromina en pacientes deprimidos . Esto llevó a comprender el papel del neurotransmisor monoamínico serotonina (5-hidroxitriptamina o 5HT) en los efectos terapéuticos de los antidepresivos tricíclicos y de las clases MAOI disponibles . Los estudios llevaron a un reconocimiento generalizado de una hipótesis de depresión de la serotonina, lo que contradecía las teorías que promovían el papel de la noradrenalina .
Historia
Si bien el citalopram y la zimelidina se desarrollaron a principios de la década de 1970, la indalpina de Pharmuka fue la primera en llegar al mercado. Baron Shopsin fue contratado como consultor de Pharmuka a lo largo de un proceso de investigación y desarrollo que resultó en la comercialización de indalpina en Francia y luego en todo el mundo, en 1982. Con la aprobación de la FDA de la presentación de IND de Pharmuka para realizar estudios clínicos con indalpina y viqueline, Shopsin llevó a cabo y publicó los primeros ensayos clínicos con estos fármacos en pacientes ambulatorios deprimidos en los EE. UU. La zimelidina ISRS de Astra se comercializó en un año (1983), pero la siguiente cosecha de ISRS no estuvo disponible comercialmente hasta la comercialización de fluvoxamina en 1986 por Duphar, seguida de por aprobación en los Estados Unidos más tarde ese año. La fluoxetina de Lilly (Prozac) fue aprobada en los EE. UU. En 1987.
Mientras tanto, la zimelidina se retiró poco después de su comercialización en 1983 debido a la aparición del síndrome de Guillain-Barré , una enfermedad neurológica grave. Con la preocupación persistente entre algunos países del Mercado Común y grupos de activistas sobre el potencial de los ISRS para inducir efectos adversos, y la asociación reportada entre la indalpina y los efectos hematológicos, que surgió como consecuencia de la toma de Pharmuka por Rhône Poulenc , la indalpina se retiró abruptamente del mercado. mercado de Rhône Poulenc. El psiquiatra irlandés David Healy caracterizó a la indalpina como "nacida en el momento equivocado" durante un período en el que "la indalpina y la psiquiatría estaban bajo asedio" por diferentes grupos de interés en algunos de los países del Mercado Común. De acuerdo con el destino de la indalpina, la investigación y el desarrollo se detuvieron en relación con los otros 2 derivados de 4-alquil-piperidina desarrollados por Pharmuka, viqualine (un agente liberador de serotonina ) y pipequaline (un modulador alostérico positivo del receptor GABA A ), ambos en diferentes etapas de desarrollo en ese momento.
Recientemente, la revisión de este motivo molecular produjo inhibidores de SERT con nanomolar y subnanomolares IC 50 valores.