Hiperforina - Hyperforin
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| Datos clinicos | |
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Responsabilidad por dependencia |
Ninguno |
| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Hepático y CYP3A y CYP2B |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.112.565 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 35 H 52 O 4 |
| Masa molar | 536,797 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 79–80 ° C (174–176 ° F) |
| solubilidad en agua | 0,66 mg / ml (20 ° C) |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La hiperforina es un fitoquímico producido por algunos miembros del género de plantas Hypericum , en particular Hypericum perforatum (hierba de San Juan). La hiperforina puede estar involucrada en los efectos farmacológicos de la hierba de San Juan, específicamente en sus efectos antidepresivos.
Ocurrencia
La hiperforina solo se ha encontrado en cantidades significativas en Hypericum perforatum con otras especies relacionadas, como Hypericum calycinum, que contiene niveles más bajos del fitoquímico. Se acumula en glándulas sebáceas, pistilos y frutos, probablemente como compuesto defensivo de las plantas . Las primeras extracciones naturales se realizaron con etanol y proporcionaron un rendimiento de extracto crudo a fitoquímico de 7: 1; sin embargo, esta técnica produjo una mezcla de hiperforina y adhiperforina. La técnica de extracción desde entonces ha sido modernizado usando líquido lipófilo CO 2 de extracción para proporcionar un 3: 1 en bruto de la extracción fitoquímico que luego se purifica más lejos de adhiperforina. Esta extracción de CO 2 es bastante complicada aún porque las condiciones 'supercríticas' típicas extraen menos material, mientras que cualquier temperatura por encima de los 40 ° C degradará la hiperforina. Otras especies de Hypericum contienen bajas cantidades de hiperforina.
Química
La hiperforina es un derivado de floroglucinol prenilado y es un miembro de la familia de acilfloroglucinol policíclicos poliprenilados, también conocida como la familia PPAP. La hiperforina es un PPAP único porque consiste en un estereocentro cuaternario C8 que fue un desafío sintético a diferencia de otros objetivos sintéticos de PPAP. La estructura de la hiperforina fue aclarada por un grupo de investigación del Instituto Shemyakin de Química Bioorgánica ( Academia de Ciencias de la URSS en Moscú) y publicada en 1975. En 2010 se informó una síntesis total del enantiómero de hiperforina no natural que requirió aproximadamente 50 transformaciones sintéticas y se basó en gran medida en la reactividad orgánica básica. En 2010, se reveló una síntesis total enantioselectiva del enantiómero correcto. El análisis retrosintético se inspiró en la simetría estructural y la vía biosintética de la hiperforina. La ruta sintética emprendida generó un intermedio prostereogénico que luego estableció el estereocentro C8 sintéticamente desafiante y facilitó los resultados estereoquímicos para el resto de la síntesis.
La hiperforina es inestable en presencia de luz y oxígeno . Las formas oxidadas frecuentes contienen un puente hemicetal / heterocíclico de C3 a C9 o formarán derivados de furano / pirano.
Farmacocinética
Se dispone de algunos datos farmacocinéticos sobre la hiperforina para un extracto que contiene un 5% de hiperforina. Los niveles plasmáticos máximos ( C max ) en voluntarios humanos se alcanzaron 3-4 horas después de la administración de un extracto que contenía 14,8 mg de hiperforina. La vida media biológica (t 1/2 ) y el tiempo de residencia medio fueron de 9 horas y 12 horas, respectivamente, con una concentración plasmática en estado estacionario estimada de 100 ng / ml (aproximadamente 180 nM) para 3 dosis por día. Se observaron concentraciones plasmáticas lineales dentro de un rango de dosis normal y no se produjo acumulación.
En voluntarios varones sanos, 612 mg de extracto seco de hierba de San Juan produjeron una farmacocinética de hiperforina caracterizada por una vida media de 19,64 horas.
Farmacodinamia
La hiperforina puede ser un componente responsable de las propiedades antidepresivas y ansiolíticas de los extractos de hierba de San Juan . In vitro , que actuaba como un inhibidor de la recaptación de monoaminas (MRI), incluyendo serotonina , norepinefrina , dopamina , y de GABA y glutamato , con IC 50 valores de 0,05-0,10 g / ml para todos los compuestos, con la excepción de glutamato, que está en el rango de 0.5 μg / mL. En otros estudios de laboratorio, la hiperforina indujo las enzimas CYP3A4 y CYP2C9 del citocromo P450 al unirse y activar el receptor X de pregnano .
| Neurotransmisor | IC 50 (nanomoles) |
|---|---|
| Noradrenalina | 80 ± 24 |
| Dopamina | 102 ± 19 |
| GABA | 184 ± 41 |
| 5-HT | 205 ± 45 |
| Glutamato | 829 ± 687 |
| Colina | 8500 |
| Receptor | Ki (nanomoles) |
|---|---|
| D1 | 595,8 |
- Análogos naturales y semisintéticos de la hiperforina
Aristoforin
Trimetoxibenzoato de hiperforina
Tetrahidrohiperforina
Octahidrohiperforina
Nicotinato de hiperforina
Investigación de antidepresivos
Dos metanálisis de ensayos clínicos preliminares que evalúan la eficacia de la hierba de San Juan para el tratamiento de la depresión leve a moderada indicaron una respuesta similar a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y con mejor tolerancia, aunque la generalización a largo plazo de los resultados del estudio estuvo limitada por la corta duración (4 a 12 semanas) de los estudios revisados.
Ver también
Referencias
enlaces externos
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Medios relacionados con Hyperforin en Wikimedia Commons
