Flecainida - Flecainide
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / F l ɛ k eɪ n aɪ d / flek- AY -nyde |
| Nombres comerciales | Tambocor, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a608040 |
Categoría de embarazo |
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| Clase de droga | Ic antiarrítmico |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 95% |
| Enlace proteico | 40% |
| Metabolismo | CYP2D6 (limitado) |
| Vida media de eliminación | 20 horas (rango de 12 a 27 horas) |
| Excreción | Riñón |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.211.334 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 17 H 20 F 6 N 2 O 3 |
| Masa molar | 414,348 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La flecainida es un medicamento que se usa para prevenir y tratar la frecuencia cardíaca anormalmente rápida . Esto incluye taquicardias ventriculares y supraventriculares . Su uso solo se recomienda en personas con arritmias peligrosas o cuando los síntomas importantes no se pueden controlar con otros tratamientos. Su uso no reduce el riesgo de muerte de una persona. Se toma por vía oral o se inyecta en una vena .
Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, problemas para ver, dificultad para respirar, dolor de pecho y cansancio. Los efectos secundarios graves pueden incluir paro cardíaco , arritmias e insuficiencia cardíaca . Puede usarse durante el embarazo , pero no se ha estudiado bien en esta población. No se recomienda su uso en personas con cardiopatía estructural o cardiopatía isquémica . La flecainida es un agente antiarrítmico de clase Ic . Actúa disminuyendo la entrada de sodio en las células cardíacas, lo que prolonga el potencial de acción cardíaco .
La flecainida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1985. Está disponible como medicamento genérico . En 2017, fue el medicamento 289 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas.
Usos médicos
La flecainida se usa en el tratamiento de muchos tipos de taquicardias supraventriculares , incluida la taquicardia por reentrada del nódulo AV (AVNRT) y el síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW).
También tiene un uso limitado en el tratamiento de ciertas formas de taquicardia ventricular (TV). En particular, la flecainida ha sido útil en el tratamiento de taquicardias ventriculares que no se encuentran en el contexto de un evento isquémico agudo. Tiene uso en el tratamiento de la taquicardia del tracto de salida del ventrículo derecho (TSVD) y en la supresión de arritmias en la displasia arritmogénica del ventrículo derecho (DAVD). Los estudios (en particular, el Ensayo de supresión de arritmias cardíacas ) han demostrado un aumento de la mortalidad cuando se usa flecainida para suprimir las extrasístoles ventriculares en el contexto de un infarto agudo de miocardio.
En individuos con sospecha de síndrome de Brugada , la administración de flecainida puede ayudar a revelar los hallazgos del ECG que son característicos del proceso de la enfermedad. Esto puede ayudar a hacer el diagnóstico de la enfermedad en casos ambiguos.
La flecainida se ha introducido en el tratamiento de las arritmias en niños.
A largo plazo, la flecainida parece ser segura en personas con un corazón sano sin signos de hipertrofia ventricular izquierda , cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca .
Efectos secundarios
Los resultados de un estudio médico conocido como Ensayo de supresión de arritmias cardíacas (CAST) demostraron que los pacientes con enfermedad cardíaca estructural (como un historial de infarto de miocardio (infarto de miocardio) o disfunción ventricular izquierda) y también los pacientes con arritmias ventriculares, no deben tomar este droga. Los resultados fueron tan significativos que el ensayo se detuvo antes de tiempo y se publicaron los resultados preliminares.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis en determinados escenarios clínicos. Al igual que con todos los demás agentes antiarrítmicos , existe el riesgo de proarritmia asociado con el uso de flecainida. Este riesgo probablemente aumenta cuando se coadministra flecainida con otros antiarrítmicos de clase Ic, como encainida . El riesgo de proarritmia también puede aumentar con la hipopotasemia . El riesgo de proarritmia no está necesariamente asociado con el tiempo que un individuo está tomando flecainida, y se han informado casos de proarritmia tardía. Debido al papel tanto del hígado como de los riñones en la eliminación de flecainida, es posible que sea necesario ajustar la dosis de flecainida en individuos que desarrollen insuficiencia hepática o renal .
Debido a los efectos inotrópicos negativos de la flecainida, debe usarse con precaución en personas con fracción de eyección deprimida y puede empeorar la insuficiencia cardíaca congestiva en estas personas. Debe evitarse en personas con cardiopatía isquémica y ancianos.
Como ocurre con todos los agentes antiarrítmicos de clase I , la flecainida aumenta los umbrales de captura de los marcapasos .
Corazón
Debido al estrecho índice terapéutico de la flecainida, los médicos deben estar alertas a los signos de toxicidad antes de que ocurran arritmias potencialmente mortales como torsades de pointes . Si bien los efectos tóxicos de la flecainida están estrechamente relacionados con los niveles plasmáticos del fármaco, no es factible controlar la concentración plasmática en un individuo de forma regular.
Los signos de toxicidad por flecainida incluyen una marcada prolongación del intervalo PR y un ensanchamiento de la duración del QRS en el ECG de superficie. Puede haber signos y síntomas atribuibles a insuficiencia cardíaca manifiesta secundaria a una disminución repentina de la contractilidad del miocardio.
Tratamiento
El tratamiento de la toxicidad cardíaca por flecainida implica aumentar la excreción de flecainida, bloquear sus efectos en el corazón y (rara vez) instituir soporte cardiovascular para evitar arritmias letales inminentes. Las modalidades que han tenido éxito incluyen la administración de un agente simpaticomimético beta y la administración de una carga de sodio (a menudo en forma de bicarbonato de sodio hipertónico ). Puede ser necesario colocar al individuo en soporte de derivación cardiopulmonar para eliminar temporalmente la necesidad de un corazón latiendo y aumentar el flujo sanguíneo al hígado.
Pulmones
La flecainida tiene una afinidad muy alta por el tejido pulmonar y está asociada con la enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos .
Interacciones
La flecainida tiene una alta biodisponibilidad después de una dosis oral, lo que significa que la mayor parte del fármaco que se ingiere ingresará al torrente sanguíneo sistémico. Las concentraciones séricas máximas se pueden observar de 1 a 6 horas después de la ingestión de una dosis oral. Si bien la vida media plasmática es de aproximadamente 20 horas, es bastante variable y puede oscilar entre 12 y 27 horas. Durante la carga oral con flecainida, por lo general se alcanza un equilibrio en el estado estacionario en 3 a 5 días.
La mayor parte de la flecainida se elimina por los riñones y el resto es metabolizado por la isoenzima del citocromo P450 2D6 en el hígado. Por tanto, las alteraciones de la función renal o del pH urinario afectarán en gran medida la eliminación de flecainida, ya que se elimina más por vía renal que por vía hepática.
Debido a las vías de eliminación duales de la flecainida y su tendencia a disminuir la contractilidad del miocardio , la flecainida interactúa con numerosos fármacos y puede potenciar los efectos de otros depresores del miocardio y agentes bloqueadores del nódulo AV. Además, la flecainida puede disminuir el metabolismo o la eliminación de muchos (pero no todos) agentes que utilizan el sistema enzimático del citocromo P450 .
Se puede obtener una lista completa de interacciones medicamentosas con flecainida del fabricante. Algunas interacciones medicamentosas importantes con flecainida incluyen:
- Alcohol : puede deprimir aún más la función cardíaca normal
- Amiodarona : inhibe el citocromo P450 2D6 y puede aumentar los niveles de flecainida
- Cimetidina : aumenta los niveles de flecainida en un 30% y la vida media en un 10%.
- Digoxina : puede aumentar los niveles de digoxina.
- Paroxetina : aumento del efecto de ambos fármacos
- Propafenona : mayor efecto de ambos fármacos y mayor riesgo de toxicidad
- Quinidina : inhibe el citocromo P450 2D6 y puede aumentar los niveles de flecainida
Sobredosis
La intoxicación por flecainida es rara pero grave debido al shock cardiogénico que provoca. Su diagnóstico puede ser difícil por la falta de elementos anamnésicos contribuyentes. Los signos clínicos y paraclínicos no son específicos. El tratamiento es principalmente sintomático, lo que da buenos resultados gracias a la solución hipertónica de sales de sodio. La donación de órganos es posible en el caso de pacientes con muerte cerebral que sufrieron una intoxicación por flecainida.
Mecanismo de acción
La flecainida actúa bloqueando el canal de sodio Nav1.5 en el corazón, lo que ralentiza la subida del potencial de acción cardíaco . Esto, por lo tanto, ralentiza la conducción del impulso eléctrico dentro del corazón, es decir, "reduce la excitabilidad". El mayor efecto está sobre el sistema His-Purkinje y el miocardio ventricular . El efecto de la flecainida sobre el miocardio ventricular provoca una disminución de la contractilidad del músculo, lo que conduce a una disminución de la fracción de eyección.
El efecto de la flecainida sobre los canales de sodio del corazón aumenta a medida que aumenta la frecuencia cardíaca; Esto se conoce como dependencia del uso y es por eso que la flecainida es útil para romper una taquiarritmia .
La flecainida también inhibe el receptor de rianodina 2 (RyR2), un importante regulador de la liberación sarcoplásmica de iones de calcio almacenados. Puede reducir las chispas de calcio y, por tanto, las ondas de calcio arritmogénicas en el corazón. Si bien se ha demostrado que la terapia con flecainida suprime las arritmias ventriculares en pacientes con taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT) y modelos de ratón de esta enfermedad, la contribución relativa de la inhibición de los canales de sodio y de RyR2 en este efecto sobre la CPVT no está clara.
Nombres de marca
La flecainida se vende con el nombre comercial Tambocor (fabricado por 3M Pharmaceuticals ). Flecainide dejó de patentar el 10 de febrero de 2004. Además de comercializarse como Tambocor, también está disponible en versión genérica y con los nombres comerciales Almarytm, Apocard, Ecrinal y Flécaine.
Referencias
enlaces externos
- "Flecainida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Acetato de flecainida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.