Factor de crecimiento de fibroblastos 23 - Fibroblast growth factor 23
El factor de crecimiento de fibroblastos 23 o FGF23 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FGF23 . El FGF23 es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) que participa en el metabolismo y la regulación del fosfato y la vitamina D.
Función
La función principal de FGF23 parece ser la regulación de la concentración de fosfato en plasma. Los osteocitos secretan FGF23 en respuesta al aumento de calcitriol . FGF23 actúa sobre los riñones, donde disminuye la expresión de NPT2, un cotransportador de sodio-fosfato en el túbulo proximal. Por tanto, FGF23 disminuye la reabsorción de calcio y aumenta la excreción de fosfato.
El FGF23 también puede suprimir la 1-alfa-hidroxilasa , lo que reduce su capacidad para activar la vitamina D y, posteriormente, afecta la absorción de calcio.
Significación clínica
FGF23 se encuentra en el cromosoma 12 y está compuesto por tres exones . Las mutaciones en FGF23 que hacen que la proteína sea resistente a la escisión proteolítica conducen a un aumento de la actividad de FGF23 y la pérdida de fosfato renal que se encuentra en la enfermedad humana, raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante . El FGF23 también es sobreproducido por algunos tipos de tumores , como la neoplasia mesenquimatosa benigna. Tumor mesenquimal fosfatúrico que causa osteomalacia inducida por tumor , un síndrome paraneoplásico .
Se cree que la pérdida de la actividad de FGF23 conduce a un aumento de los niveles de fosfato y al síndrome clínico de calcinosis tumoral familiar . Este gen fue identificado por sus mutaciones asociadas con raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante. Los ratones que carecen de FGF23 o de la enzima klotho muestran un envejecimiento prematuro debido a la hiperfosfatemia .
Historia
Antes de su descubrimiento en 2000, se planteó la hipótesis de que existía una proteína que realizaba las funciones mostradas posteriormente para FGF23. Esta supuesta proteína se conocía como fosfatonina. Se describieron varios tipos de efectos, incluido el deterioro del transporte de fosfato dependiente de sodio en las vesículas de la membrana del borde en cepillo intestinal y renal, la inhibición de la producción de calcitriol, la estimulación de la degradación del calcitriol y la inhibición de la producción / secreción de la hormona paratiroidea.
Referencias
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .