Osteomalacia oncogénica - Oncogenic osteomalacia

Osteomalacia oncogénica
Otros nombres Osteomalacia inducida por tumores

La osteomalacia oncogénica, también conocida como osteomalacia hipofosfatémica oncogénica , es un trastorno poco común que produce un aumento de la excreción renal de fosfato , hipofosfatemia y osteomalacia. Puede ser causado por un tumor mesenquimatoso fosfatúrico .

Signos y síntomas

Los pacientes adultos presentan empeoramiento de las mialgias , dolores óseos y fatiga, seguidos de fracturas recurrentes . Los niños presentan dificultad para caminar, retraso en el crecimiento y deformidades del esqueleto (características del raquitismo ).

Porque

La osteomalacia inducida por tumores se suele denominar fenómeno paraneoplásico , sin embargo, los tumores suelen ser benignos y la sintomatología se debe a osteomalacia o raquitismo. Un tumor benigno del tejido conjuntivo mesenquimatoso o mixto (generalmente tumor mesenquimatoso fosfatúrico y hemangiopericitoma ) son los tumores asociados más comunes. También se ha informado de asociación con tumores malignos mesenquimales, como osteosarcoma y fibrosarcoma . La localización del tumor puede resultar difícil y puede requerir una resonancia magnética de todo el cuerpo . Algunos de los tumores expresan receptores de somatostatina y pueden localizarse mediante exploración con octreótido .

Un tumor mesenquimal fosfatúrico es una neoplasia benigna extremadamente rara de tejido blando y hueso que produce de manera inapropiada el factor de crecimiento de fibroblastos 23. Este tumor puede causar osteomalacia inducida por tumor, un síndrome paraneoplásico , por la secreción de FGF23, que tiene actividad fosfatúrica (por inhibición de reabsorción tubular renal de fosfato y conversión renal de 25-hidroxivitamina D en 1,25-dihidroxivitamina D ). Los efectos paraneoplásicos pueden ser debilitantes y solo se revierten con el descubrimiento y la resección quirúrgica del tumor.

Patogénesis

FGF23 ( factor de crecimiento de fibroblastos 23 ) inhibe el transporte de fosfato en el túbulo renal y reduce la producción de calcitriol por el riñón . La producción tumoral de FGF23, la proteína 4 secretada relacionada con el frizzled y la fosfoglicoproteína extracelular de la matriz (MEPE) se han identificado como posibles agentes causantes de la hipofosfatemia.

Diagnóstico

Los estudios bioquímicos revelan hipofosfatemia (fosfato sanguíneo bajo), fosfatasa alcalina elevada y niveles bajos de 1,25 dihidroxivitamina D en suero . Las pruebas de laboratorio de rutina no incluyen los niveles de fosfato sérico y esto puede resultar en un retraso considerable en el diagnóstico. Incluso cuando se mide un nivel bajo de fosfato, a menudo se pasa por alto su importancia. La siguiente prueba más apropiada es la medición de los niveles de fosfato en orina. Si hay fosfato en orina inapropiadamente alto (fosfaturia) en el contexto de un nivel bajo de fosfato sérico (hipofosfatemia), debe haber una alta sospecha de osteomalacia inducida por tumor. El FGF23 (ver más abajo) se puede medir para confirmar el diagnóstico, pero esta prueba no está ampliamente disponible.

Una vez que se han identificado la hipofosfatemia y la fosfaturia, debe comenzar la búsqueda del tumor causante. Son pequeños y difíciles de definir. La tomografía por emisión de positrones (PET) con galio 68 DOTA-octreotato ( DOTA-TATE ) es la mejor manera de localizar estos tumores. Si esta exploración no está disponible, otras opciones incluyen Indium-111 Octreotide (Octreoscan) SPECT / CT, CT de cuerpo entero o imágenes de resonancia magnética.

Diagnóstico diferencial

La química sérica es idéntica en la osteomalacia inducida por tumores, el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (XHR) y el raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante (ADHR). Un historial familiar negativo puede ser útil para distinguir la osteomalacia inducida por tumor de la XHR y la ADHR. Si es necesario, las pruebas genéticas para PHEX (gen regulador de fosfato con homologías a la endopepetidasa en el cromosoma X) se pueden utilizar para diagnosticar de manera concluyente XHR y las pruebas para el gen FGF-23 identificarán a los pacientes con ADHR.

Tratamiento

La resección del tumor es el tratamiento ideal y da como resultado la corrección de la hipofosfatemia (y niveles bajos de calcitriol) pocas horas después de la resección. La resolución de las anomalías esqueléticas puede tardar varios meses.

Si no se puede localizar el tumor, se instaura tratamiento con calcitriol (1-3 µg / día) y fósforo (1-4 g / día en dosis divididas). Los tumores que secretan receptores de somatostatina pueden responder al tratamiento con octreotida. Si persiste la hipofosfatemia a pesar de la suplementación con calcitriol y fosfato, se ha demostrado que la administración de cinacalcet es útil.

Cultura popular

En la temporada 2 de la serie Royal Pains de USA Network , Reshma Shetty (como Divya Katdare) diagnostica que un cazador de tormentas ( Jamie Ray Newman ) con fracturas recurrentes tiene osteomalacia inducida por tumores.

Referencias

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Otras lecturas

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