Fencamfamin - Fencamfamin
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| Datos clinicos | |
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Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Vida media de eliminación | 16 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 15 H 21 N |
| Masa molar | 215,340 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Fencamfamin ( INN ), también conocido como fencamfamine o por las marcas Glucoenergan y Reactivan , es un estimulante que fue desarrollado por Merck en la década de 1960.
Usos médicos
Fencamfamin todavía se usa, aunque rara vez, para tratar la fatiga depresiva durante el día, la falta de concentración y el letargo, especialmente en personas que padecen enfermedades crónicas, ya que su perfil de seguridad favorable lo convierte en el fármaco más adecuado en algunos casos.
Efectos adversos
Fencamfamin se tolera bien y causa efectos circulatorios mínimos. El uso prolongado puede resultar en sequedad de la boca.
Contraindicaciones
No debe usarse con enfermedades cardíacas, angina de pecho e insuficiencia cardíaca descompensada, glaucoma, hiperexcitabilidad y tirotoxicosis o mientras esté en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa.
Sobredosis
Los síntomas de una sobredosis son náuseas, agitación e inquietud, sequedad de boca, mareos y temblores. En sobredosis grave también se asocia con disnea, taquicardia, desorientación y convulsiones.
Investigar
En un estudio sobre cortes de cuerpo estriado de rata y sustancia negra, la fencamfamina actuó como un agonista indirecto de la dopamina . Liberaba dopamina por un mecanismo similar a las anfetaminas, pero era diez veces menos potente que la dexanfetamina para producir este efecto. En cambio, el principal mecanismo de acción fue la inhibición de la recaptación de dopamina . Además, a diferencia de las anfetaminas , fencamfamin no inhibe la acción de las enzimas monoamino oxidasa . Se concluyó que, al menos en los modelos empleados, el perfil in vitro de fencamfamina es más similar al de la nomifensina , un inhibidor de la absorción aparentemente puro, que al de la d-anfetamina.
En experimentos con animales sobre la preferencia de lugar, la fencamfamina produjo una preferencia de lugar significativa solo a la dosis de 3,5 mg / kg. Los experimentos sugirieron una relación con los receptores de dopamina D1, y también con los receptores de opioides en el refuerzo producido por fencamfamina, ya que la preferencia de lugar fue bloqueada por el antagonista selectivo de dopamina D1 SCH 23390 y por el antagonista opioide naloxona . Se ha observado una preferencia de lugar similar, que fue bloqueada por naloxona y por SCH 23390 y por racloprida , en un estudio en ratas con agua potable. Los animales tratados con naloxona antes de las sesiones de acondicionamiento mostraron una aversión al lugar en lugar de la preferencia de lugar que se encuentra en los animales tratados con solución salina. La naloxona también redujo el consumo de alcohol. Se propuso que la naloxona inducía un estado de frustrante falta de recompensa. Se sugirió que tanto la dopamina como los opioides (endógenos) son importantes para el refuerzo inducido por el agua. Se discutieron las posibles interacciones entre estos dos sistemas de neurotransmisores.
Síntesis
Fencamfamin se puede sintetizar de manera sencilla mediante la reacción de Diels-Alder entre ciclopentadieno y β-nitroestireno (1-nitro-2-fenil-eteno). El doble enlace C = C y el grupo nitro en el derivado de norcamphene resultante se reducen luego para dar el derivado de norcamphane saturado . Finalmente, se etila el grupo amino .
Aunque el β-nitroestireno está disponible comercialmente, también se prepara muy fácilmente usando la reacción de Henry entre benzaldehído y nitrometano .
La reacción de Diels-Alder de β-nitroestireno y ciclopentadieno se describe en varios artículos iniciales.
La reducción del nitroalqueno se puede realizar de forma secuencial. El doble enlace del alqueno se reduce típicamente usando hidrógeno y un catalizador de metal de transición como Ni o Pt, mientras que el grupo nitro se reduce a la amina con una combinación de metal / ácido, como Fe / HCl. La reducción de ambos grupos funcionales también se puede lograr simultáneamente mediante el uso de níquel Raney , y esta transformación ha sido optimizada recientemente por químicos rusos.
Originalmente conseguida en condiciones de aminación reductora que implican la reacción de la amina con acetaldehído en presencia de Pt, la etilación del grupo amino se ha mejorado mediante el uso de Ra-Ni y etanol.
Se han estudiado las consecuencias estereoquímicas de los pasos implicados en la secuencia de reacción descrita anteriormente. Por lo tanto, la reacción de Diels-Alder de cicloadición conduce a un producto en el que los grupos nitro- y fenil- están en una relación trans entre sí. Este producto es en realidad una mezcla de estereoisómeros , en la que el par de enantiómeros que tienen el grupo nitro en la posición endo y el grupo fenilo en la posición exo predomina sobre el par enantiomérico con los grupos exonitro y endofenilo. Aunque la composición isomérica del propio aducto de Diels-Alder no parece haber sido determinada, Poos et al. informó una relación de ~ 3: 1 para la amina saturada no etilada derivada de ella. Novakov y colaboradores, citando un estudio de tesis, informan que la proporción correspondiente de pares enantioméricos endo-N-etilo / exo-Φ: exo-N-etilo / endo-Φ es ~ 9: 1 en la propia fencamfamina.