Factor de crecimiento de fibroblastos básico - Basic fibroblast growth factor

FGF2
Proteína FGF2 PDB 1bas.png
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
Alias FGF2 , BFGF, FGF-2, FGFB, HBGF-2, factor de crecimiento de fibroblastos 2
Identificaciones externas OMIM : 134920 MGI : 95516 HomoloGene : 1521 GeneCards : FGF2
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_002006
NM_001361665

NM_008006

RefSeq (proteína)

NP_001997
NP_001348594

NP_032032

Ubicación (UCSC) Crónicas 4: 122,83 - 122,9 Mb Crónicas 3: 37,35 - 37,41 Mb
Búsqueda en PubMed
Wikidata
Ver / editar humano Ver / Editar mouse

FGF2 , también conocido como factor de crecimiento de fibroblastos básico ( bFGF ) y FGF-β , es un factor de crecimiento y una proteína de señalización codificada por el gen FGF2 . Se une y ejerce efectos a través de proteínas específicas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) , que son ellos mismos una familia de moléculas estrechamente relacionadas. La proteína del factor de crecimiento de fibroblastos se purificó por primera vez en 1975; poco después se aislaron tres variantes: "FGF básico" (FGF2); Factor de crecimiento de unión a heparina-2; y factor 2 de crecimiento de células endoteliales. La secuenciación de genes reveló que este grupo es la misma proteína FGF2 y es miembro de una familia de proteínas FGF .

Función

Al igual que otros miembros de la familia FGF, el factor de crecimiento de fibroblastos básico posee amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y está involucrado en una variedad de procesos biológicos, incluido el desarrollo embrionario , el crecimiento celular , la morfogénesis , la reparación de tejidos , el crecimiento tumoral y la invasión.

En el tejido normal, el bFGF está presente en las membranas basales y en la matriz extracelular subendotelial de los vasos sanguíneos . Permanece unido a la membrana mientras no haya péptido señal .

Se ha planteado la hipótesis de que, tanto durante la cicatrización de las heridas de los tejidos normales como durante el desarrollo del tumor , la acción de las enzimas que degradan el heparán sulfato activa el bFGF, mediando así la formación de nuevos vasos sanguíneos , un proceso conocido como angiogénesis .

Además, es sintetizado y secretado por los adipocitos humanos y la concentración de FGF2 se correlaciona con el IMC en las muestras de sangre. También se demostró que actúa sobre los preosteoblastos  , en forma de aumento de la proliferación  , después de unirse al receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos y activar la fosfoinosítido 3-quinasa .

Se ha demostrado en estudios preliminares con animales que el FGF2 protege al corazón de las lesiones asociadas con un ataque cardíaco, reduce la muerte del tejido y promueve una función mejorada después de la reperfusión .

La evidencia reciente ha demostrado que los niveles bajos de FGF2 juegan un papel clave en la incidencia de ansiedad excesiva.

Además, FGF2 es un componente crítico del medio de cultivo de células madre embrionarias humanas ; el factor de crecimiento es necesario para que las células permanezcan en un estado indiferenciado, aunque los mecanismos por los que lo hace están mal definidos. Se ha demostrado que induce la expresión de gremlin , que a su vez se sabe que inhibe la inducción de la diferenciación por las proteínas morfogenéticas óseas . Es necesario en sistemas de cultivo dependientes de células alimentadoras de ratón, así como en sistemas de cultivo sin suero y alimentadores. FGF2, junto con BMP4 , promueve la diferenciación de células madre en linajes mesodérmicos. Después de la diferenciación, las células tratadas con BMP4 y FGF2 generalmente producen mayores cantidades de diferenciación osteogénica y condrogénica que las células madre no tratadas. Sin embargo, una concentración baja de bFGF (10 ng / ml) puede ejercer un efecto inhibidor sobre la diferenciación de osteoblastos . La forma nuclear de FGF2 funciona en la exportación de ARNm

El FGF2 se sintetiza principalmente como un polipéptido de 155 aminoácidos, lo que da como resultado una proteína de 18 kDa. Sin embargo, hay cuatro codones de inicio alternativos que proporcionan extensiones N-terminales de 41, 46, 55 o 133 aminoácidos, lo que da como resultado proteínas de 22 kDa (196 aa en total), 22,5 kDa (201 aa en total), 24 kDa (210 aa en total) y 34 kDa (288 aa en total), respectivamente. Generalmente, la forma de 155 aa / 18 kDa de bajo peso molecular (LMW) se considera citoplásmica y puede secretarse de la célula, mientras que las formas de alto peso molecular (HMW) se dirigen al núcleo de la célula.

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de crecimiento de fibroblastos básico interactúa con la caseína quinasa 2, alfa 1 , RPL6 , proteína ribosómica S19 y API5 .

Ver también

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos