Etosuximida - Ethosuximide
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Zarontin, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682327 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral ( cápsulas , solución ) |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 93% |
| Metabolismo | hígado ( CYP3A4 , CYP2E1 ) |
| Vida media de eliminación | 53 horas |
| Excreción | riñón (20%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.954 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 7 H 11 N O 2 |
| Masa molar | 141,170 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
| Punto de fusion | 64 a 65 ° C (147 a 149 ° F) |
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| (verificar) | |
La etosuximida , que se vende bajo la marca Zarontin entre otros, es un medicamento que se usa para tratar las convulsiones de ausencia . Puede usarse solo o con otros medicamentos anticonvulsivos como el ácido valproico . La etosuximida se toma por vía oral.
La etosuximida suele tolerarse bien. Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de apetito, dolor abdominal, diarrea y cansancio. Los efectos secundarios graves incluyen pensamientos suicidas , niveles bajos de células sanguíneas y lupus eritematoso . No está claro si es seguro para el bebé durante el embarazo . La etosuximida pertenece a la familia de medicamentos de las succinimidas . No está claro cómo funciona exactamente.
La etosuximida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1960. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Ethosuximide está disponible como medicamento genérico . A partir de 2019, su disponibilidad estaba limitada en muchos países con preocupaciones sobre la fijación de precios en los Estados Unidos.
Usos médicos
Está aprobado para crisis de ausencia . La etosuximida se considera el fármaco de primera elección para tratar las crisis de ausencia, en parte porque carece de la hepatotoxicidad idiosincrásica del fármaco alternativo anti-ausencia, el ácido valproico .
Efectos adversos
Al igual que con otros anticonvulsivos, etosuximida lleva una advertencia sobre su uso durante el embarazo. Aunque no se ha establecido una relación causal con los defectos de nacimiento, el potencial de daño al bebé se compara con el daño conocido causado por una madre que tiene convulsiones incluso menores.
Sistema nervioso central
Común
Raro
Gastrointestinal
- dispepsia
- vomitando
- náusea
- obstáculo
- estreñimiento
- Diarrea
- dolor de estómago
- pérdida de apetito
- pérdida de peso
- agrandamiento de las encías
- hinchazón de la lengua
- función hepática anormal
Genitourinario
- hematuria microscópica
- sangrado vaginal
Sangre
Lo siguiente puede ocurrir con o sin pérdida de médula ósea:
Piel
- urticaria
- lupus eritematoso sistémico
- Síndrome de Stevens-Johnson
- hirsutismo
- erupciones eritematosas pruriginosas
Ojos
Interacciones con la drogas
Los valproatos pueden disminuir o aumentar los niveles de etosuximida; sin embargo, las combinaciones de valproatos y etosuximida tenían un índice de protección mayor que cualquiera de los fármacos solos.
Puede elevar los niveles séricos de fenitoína .
Mecanismo de acción
El mecanismo por el cual la etosuximida afecta la excitabilidad neuronal incluye el bloqueo de los canales de calcio de tipo T y puede incluir efectos del fármaco en otras clases de canales iónicos. El hallazgo principal de que la etosuximida es un bloqueador de los canales de calcio de tipo T obtuvo un apoyo generalizado, pero los intentos iniciales de replicar el hallazgo fueron inconsistentes. Experimentos posteriores sobre canales de tipo T recombinantes en líneas celulares demostraron de manera concluyente que la etosuximida bloquea todas las isoformas de los canales de calcio de tipo T. Se produce una densidad significativa de canales de calcio de tipo T en las dendritas de las neuronas, y los registros de preparaciones reducidas que eliminan esta fuente dendrítica de canales de calcio de tipo T pueden haber contribuido a los informes de ineficacia de la etosuximida.
En marzo de 1989, Coulter, Huguenard y Prince demostraron que la etosuximida y la dimetadiona , ambos agentes anti-ausencia efectivos, reducían las corrientes de Ca 2+ de bajo umbral en los canales de calcio de tipo T en las neuronas talámicas recién extraídas . En junio de ese mismo año, también encontraron que el mecanismo de esta reducción dependía del voltaje , utilizando neuronas agudamente disociadas de ratas y cobayas; También se señaló que el ácido valproico , que también se utiliza en las incautaciones de ausencia, no hizo eso. Al año siguiente, demostraron que las succinimidas anticonvulsivas hacían esto y que las proconvulsivas no. La primera parte fue apoyada por Kostyuk et al. en 1992, quienes informaron una reducción sustancial de la corriente en los ganglios de la raíz dorsal a concentraciones que van desde 7 μmol / L a 1 mmol / L.
Ese mismo año, sin embargo, Herrington y Lingle no encontraron tal efecto en concentraciones de hasta 2.5 mmol / L. El año siguiente, un estudio realizado en células neocorticales humanas extraídas durante una cirugía para la epilepsia intratable, el primero en utilizar tejido humano, descubrió que la etosuximida no tenía ningún efecto sobre las corrientes de Ca 2+ en las concentraciones normalmente necesarias para un efecto terapéutico.
En 1998, Slobodan M. Todorovic y Christopher J. Lingle de la Universidad de Washington informaron un bloqueo del 100% de la corriente de tipo T en los ganglios de la raíz dorsal a 23,7 ± 0,5 mmol / L, mucho más alto de lo que informó Kostyuk. Ese mismo año, Leresche et al. informaron que la etosuximida no tuvo efecto sobre las corrientes de tipo T, pero disminuyó la corriente de Na + no inactivante en un 60% y las corrientes de K + activadas por Ca 2+ en un 39,1 ± 6,4% en células talamocorticales de rata y gato. Se concluyó que la disminución de la corriente de Na + es responsable de las propiedades anti-ausencia.
En la introducción de un artículo publicado en 2001, el Dr. Juan Carlos Gomora y sus colegas de la Universidad de Virginia en Charlottesville señalaron que los estudios anteriores a menudo se realizaron en neuronas aisladas que habían perdido la mayoría de sus canales de tipo T. Utilizando canales de calcio de tipo α 1 G , α 1 H y α 1 I clonados , el equipo de Gomora descubrió que la etosuximida bloqueaba los canales con una CI 50 de 12 ± 2 mmol / L y la de N -desmetilmetsuximida (el metabolito activo de mesuximida ) es 1,95 ± 0,19 mmol / L para α 1 G, 1,82 ± 0,16 mmol / L para α 1 I y 3,0 ± 0,3 mmol / L para α 1 H. Se sugirió que el bloqueo de los canales abiertos se ve facilitado por la etosuximida taponar físicamente los canales cuando la corriente fluye hacia adentro.
Estereoquímica
Ethosuximide es un fármaco quiral con un estereocentro . Terapéuticamente, se utilizó el racemato , la mezcla 1: 1 de ( S ) y ( R ) - isómeros.
| Enantiómeros de etosuximida | |
|---|---|
-Ethosuximid_Structural_Formula_V1.svg) Número CAS: 39122-20-8 |
-Ethosuximid_Structural_Formula_V1.svg) Número CAS: 39122-19-5 |
sociedad y Cultura
Costo
A partir de 2019, había preocupaciones en los Estados Unidos de que los fabricantes inflaron el precio de la etosuximida.
Disponibilidad
La disponibilidad de etosuximida es limitada en muchos países. Se comercializó con los nombres comerciales Emeside y Zarontin. Sin embargo, se suspendió la producción de ambas preparaciones en cápsulas, dejando solo preparaciones genéricas disponibles. Las cápsulas de Emeside fueron descontinuadas por su fabricante, Laboratories for Applied Biology , en 2005. De manera similar, Pfizer descontinuó las cápsulas de Zarontin en 2007. Las preparaciones de jarabe de ambas marcas permanecieron disponibles.
Ver también
Referencias
enlaces externos
- "Etosuximida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.