CNQX - CNQX
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
7-nitro-2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina-6-carbonitrilo |
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 9 H 4 N 4 O 4 | |
| Masa molar | 232,15 g / mol |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar ( ¿qué es ?)
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| Referencias de Infobox | |
CNQX o cianquixalina (6-ciano-7-nitroquinoxalina-2,3-diona) es un antagonista competitivo del receptor de AMPA / cainato . Su fórmula química es C 9 H 4 N 4 O 4 . CNQX se usa a menudo en la retina para bloquear las respuestas de las células OFF-bipolares para los registros de electrofisiología .
CNQX es un antagonista de los receptores de glutamato de tipo ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA) (AMPAR). Se realizó un estudio de los efectos de CNQX sobre la adaptación del reflejo vestibuloocular en peces de colores inyectando CNQX en el vestíbulo-cerebullum. La inyección antes de la adaptación disminuyó significativamente y en las dosis más altas, inhibió por completo la adquisición de aumentos y disminuciones de ganancia de reflejos adaptativos durante un período de entrenamiento de tres horas. El rendimiento inicial no se vio afectado por las inyecciones de CNQX. Las inyecciones de CNQX al final del período de entrenamiento muestran una pérdida rápida de la adaptación refleja vestibuloocular ganada cuando el pez dorado permaneció estacionario en la oscuridad. En lugar de inyectar CNQX inmediatamente después del entrenamiento, la inyección realizada una o dos horas después del inicio del período de entrenamiento no mostró signos de alteración del rendimiento. Las inyecciones de CNQX no tuvieron efectos permanentes a largo plazo sobre la capacidad del pez dorado para ser reentrenado 48 horas después y fue comparable a un grupo de control que no fue sometido a inyecciones de CNQX. CNQX no inhibió los cambios adaptativos mientras se administraba la inyección.
Aplicaciones de investigación
La transmisión sináptica excitadora puede estar mediada cambiando la capacidad de respuesta de los receptores AMPA . Un método común de alterar la capacidad de respuesta es cambiar el número de receptores AMPA en la membrana postsináptica mediante endocitosis . Varios estímulos, incluido CNQX, tienen diversos efectos sobre la internalización del receptor AMPA. El CNQX, conocido por ser un antagonista competitivo del receptor AMPA / kainato , se utiliza en estudios que investigan si la endocitosis del receptor AMPA es dependiente de ligando o no. En un cultivo de neuronas del hipocampo, CNQX inhibió parcialmente la internalización del receptor AMPA que fue estimulado por AMPA . Sin embargo, cuando las neuronas del hipocampo se trataron solo con CNQX, la internalización del receptor AMPA todavía tenía lugar tanto en el soma como en las dendritas. El APV (antagonista del receptor de NMDA) o la nimodipina (bloqueador de los canales de calcio dependiente de voltaje) tampoco pudieron bloquear esta internalización, lo que sugiere que la activación del receptor no es un requisito para la endocitosis del receptor de AMPA. El tipo de receptores de AMPA endocitosados como resultado de la estimulación de CNQX también se puede identificar usando CNQX. En las células HEK etiquetadas con subunidades GluR, CNQX estimula la internalización de los receptores GluR1 y GluR2. Se identificó y eliminó la región intracelular conservada tanto en GluR1 como en GluR2 en la cola C-terminal de GluR2. La deleción de este segmento dio como resultado una disminución de la endocitosis constitutiva del receptor GluR2 en las células HEK, señalando la secuencia que determina este efecto.
CNQX es conocido por ser un antagonista competitivo selectivo para ambos receptores de AMPA, que tienen un IC 50 valor de 400 nM, y los receptores de kainato, que tienen un IC 50 valor de 4 M. También inhibe de forma no competitiva los receptores NMDA. Por tanto, CNQX se usa para aislar corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas mediadas por el receptor GABA A. Las acciones de CNQX sobre la frecuencia de las corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas son independientes de sus acciones en los receptores ionotrópicos de glutamato. Aunque el valor de EC 50 de CNQX sobre la frecuencia de las corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas es similar al valor de IC 50 de los receptores de kainato, el bloqueo de los receptores de kainato no es responsable de las acciones de CNQX. NBQX es un derivado de quinoxalina que se sabe que es más eficaz que CNQX en el bloqueo de los receptores de kainato, pero no hubo un gran aumento en la frecuencia de las corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas. Además, los efectos de CNQX no fueron replicados por quinurenato (antagonista del receptor de glutamato) o NS-102 (bloqueador selectivo del receptor de kainato) ya que no hubo aumento en la frecuencia de corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas. Además, D-AP5 y 7-CIK no afectaron la frecuencia de las corrientes postsinápticas inhibidoras espontáneas, lo que demuestra que la acción de los receptores de NMDA no explica los efectos de CNQX.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Imamachi N, Saito Y, Hara K, Sakura S, Kosaka Y (agosto de 1999). "El antagonista del receptor de glutamato no NMDA CNQX aumenta la antinocicepción de lidocaína a través de una acción espinal en ratas". Anestesia y Analgesia . 89 (2): 416-21. doi : 10.1097 / 00000539-199908000-00031 . PMID 10439758 .
