Ataxia cerebelosa autosómica dominante - Autosomal dominant cerebellar ataxia

Ataxia cerebelosa autosómica dominante
Otros nombres Ataxia espinocerebelosa autosómica dominante
Dominancia autosómica
Autosómico dominante es la forma en que se hereda esta afección.
Síntomas Participación de múltiples sistemas
Tipos ADCS tipo 1, ADCA tipo 2, ADCA tipo 3
Método de diagnóstico Resonancia magnética, tomografía computarizada
Tratamiento Se pueden usar anticonvulsivos

La ataxia cerebelosa autosómica dominante ( ADCA ) es una forma de ataxia espinocerebelosa heredada de forma autosómica dominante . El ADCA es una afección heredada genéticamente que causa el deterioro del sistema nervioso que conduce a un trastorno y una disminución o pérdida de la función de algunas regiones del cuerpo.

La degeneración ocurre a nivel celular y en ciertos subtipos resulta en muerte celular. La muerte o disfunción celular provoca una interrupción o una señal defectuosa en la línea de comunicación del sistema nervioso central a los músculos objetivo del cuerpo. Cuando hay una comunicación deficiente o una falta total de comunicación, los músculos del cuerpo no funcionan correctamente. Las complicaciones del control muscular se pueden observar en múltiples síntomas de deterioro del equilibrio, del habla y del motor o del movimiento. ADCA se divide en tres tipos y luego se subdivide en subtipos conocidos como SCA ( ataxias espinocerebelosas ).

Signos y síntomas

Cerebelo

Los síntomas suelen aparecer en la edad adulta, aunque también se han observado casos en la niñez. Los síntomas comunes incluyen una pérdida de coordinación que a menudo se observa al caminar y dificultad para hablar. ADCA afecta principalmente al cerebelo , así como a la médula espinal . Algunos signos y síntomas son:

  • Episodios de alteración del nivel de conciencia.
  • Regresión neurológica
  • Participación de múltiples sistemas
  • Trastornos del movimiento.
  • Disfunción cerebelosa

Genética

En términos de la genética de la ataxia cerebelosa autosómica dominante, 11 de 18 genes conocidos son causados ​​por expansiones repetidas en proteínas correspondientes, que comparten el mismo mecanismo mutacional. Los SCA pueden ser causados ​​por mutaciones convencionales o grandes reordenamientos en genes que producen señalización de glutamato y calcio, función de canal, regulación de tau y actividad mitocondrial o alteración del ARN.

El mecanismo del Tipo I no se conoce completamente, sin embargo, Whaley, et al. sugieren que el producto de poliglutamina es tóxico para la célula a nivel de proteína , este efecto puede producirse por desregulación transcripcional y alteración de la homeostasis del calcio que causa que la apoptosis ocurra antes.

Diagnóstico

Al diagnosticar la ataxia cerebelosa autosómica dominante, se realiza la historia clínica del individuo o sus exámenes de salud anteriores, un examen físico actual para detectar cualquier anomalía física y un examen genético de los genes del paciente y la genealogía de la familia. La gran categoría de ataxia cerebelosa es causada por un deterioro de las neuronas en el cerebelo, por lo tanto, la resonancia magnética (MRI) se utiliza para detectar cualquier anomalía estructural, como las lesiones que son la causa principal de la ataxia. La tomografía computarizada (TC) también se puede utilizar para ver el deterioro neuronal, pero la resonancia magnética proporciona una imagen más precisa y detallada.

Tipos de ADCA

Actualmente se han identificado 27 subtipos : SCA1-SCA4, SCA8, SCA10, SCA12- SCA14, SCA15 / SCA16, SCA17- SCA23, SCA25, SCA27, SCA28, SCA32, SCA34- SCA37, ataxia cerebelosa autosómica dominante y atrophyllidoluysian dentatorubral .

Tipo 1

El ADCA de tipo I se caracteriza por diferentes síntomas de ataxia , así como por otras afecciones que dependen del subtipo. El ADCA tipo 1 se divide en 3 subclases según la patogénesis de los subtipos que contiene cada uno.

L-glutamina
  • Subtipo 1: los subtipos de la primera subclase son causados ​​por repeticiones de nucleótidos CAG en el ADN , que codifican el aminoácido glutamina . Esta glutamina es tóxica para la célula a nivel de proteínas y tiene efectos degenerativos. Dentro de la primera subclase de Tipo 1 se encuentran SCA1, SCA2, SCA3, SCA17 y DRPLA. Esta primera subclase es la más común de ADCA de tipo 1, siendo SCA3 el subtipo más común de todos los de tipo 1. SCA3, la enfermedad de Machado-Joseph , es la más común porque la mutación se repite más de 56 veces mientras que la longitud normal es de alrededor de 13 al 31.
  • Subtipo 2: la segunda subclase de ADCA de tipo 1 también es causada por las mismas repeticiones de nucleótidos, pero en cambio en el ARN y en una región que no codifica proteínas. La expresión génica se ve afectada en lugar de las proteínas en el subtipo dos SCA debido a esto. El subtipo 2 contiene SCA8, SCA10 y SCA12.
  • Subtipo 3: la tercera subclase de ADCA tipo 1 es causada por diferentes mutaciones y deleciones en los genes. Comprende SCA13, SCA14, SCA15, SCA16, SCA27 y SCA28.

Tipo 2/3

El ADCA tipo II se compone de SCA7 y síndromes asociados con maculopatías pigmentarias. SCA7 es una enfermedad que muestra específicamente degeneración de la retina , junto con la degeneración común del cerebelo . Avanzando más en la patología de SCA7, se describe un proceso genético similar, mientras que la función de ATXN7 (un gen de ataxina) es muy similar a un componente del complejo SAGA. El complejo SAGA utiliza dos técnicas de modificación de histonas para regular la transcripción . Estas actividades son la histona acetiltransferasa Gcn5 y la deubiquitinasa Usp22. La actividad de ATXN7 mutante en HAT provoca un aumento en la actividad, que se informó a partir de un análisis in vivo en la retina . También hay estudios que muestran una pérdida de actividad cuando se utilizó ATXN7 humano en levadura. El patrón de herencia autosómico dominante de SCA7 es similar a una ganancia inducida por ATXN5 mutante en Gcn5 HAT. La ataxia espinocerebelosa tipo 15 se ha clasificado como ADCA tipo III, ya que se ha observado que tiene temblores posturales y de acción además de ataxia cerebelosa. Además, la ataxia espinocerebelosa tipo 20 (SCA20) está organizada en ADCA III que a menudo presenta síntomas similares a enfermedades a una edad más temprana, en algún momento a partir de los catorce años.

Tratos

En cuanto a una cura, actualmente no hay ninguna disponible, sin embargo, para que la enfermedad se manifieste, requiere la expresión de un gen mutante . Manipular el uso de reguladores de la homeostasis proteica puede ser un agente terapéutico, o un tratamiento para intentar corregir una función alterada que constituye la patología es una idea actual planteada por Bushart, et al. Existe alguna evidencia de que para SCA1 y otros dos trastornos poliQ la patología se puede revertir una vez que la enfermedad está en curso. No existen tratamientos efectivos que puedan alterar la progresión de esta enfermedad, por lo que se brindan cuidados, como terapia ocupacional y física para la disfunción de la marcha y terapia del habla.

Epidemiología

En cuanto a la frecuencia, se estima en 2 por 100.000, se ha identificado en diferentes regiones del mundo. Algunos grupos de ciertos tipos de ataxia cerebelosa autosómica dominante alcanzan una prevalencia de 5 por 100.000.

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos

Clasificación
Recursos externos