Ataxia espinocerebelosa - Spinocerebellar ataxia

Ataxia espinocerebelosa
Otros nombres Atrofia espinocerebelosa o degeneración espinocerebelosa
Cerebro-cerebelo.png
Cerebelo (en azul) del cerebro humano
Especialidad Neurología Edita esto en Wikidata

Degeneración espinocerebelosa ( SCA ) es una progresiva , degenerativa , enfermedad genética con múltiples tipos, cada uno de los cuales podrían ser consideradas una condición neurológica en su propio derecho. Se estima que 150.000 personas en los Estados Unidos tienen un diagnóstico de ataxia espinocerebelosa en un momento dado . El SCA es hereditario, progresivo, degenerativo y, a menudo, mortal. No se conoce ningún tratamiento o cura eficaz. El SCA puede afectar a cualquier persona de cualquier edad. La enfermedad es causada por un gen recesivo o dominante. En muchos casos, las personas no saben que son portadoras de un gen relevante hasta que tienen hijos que comienzan a mostrar signos de tener el trastorno.

Signos y síntomas

La ataxia espinocerebelosa (SCA) pertenece a un grupo de trastornos genéticos caracterizados por una descoordinación lenta y progresiva de la marcha y, a menudo, se asocia con una mala coordinación de las manos, el habla y los movimientos oculares. Recientemente se publicó una revisión de diferentes características clínicas entre subtipos de SCA que describen la frecuencia de características no cerebelosas, como parkinsonismo, corea, piramidalismo, deterioro cognitivo, neuropatía periférica, convulsiones, entre otras. Al igual que con otras formas de ataxia , el PCS con frecuencia produce atrofia del cerebelo , pérdida de la coordinación fina de los movimientos musculares que produce movimientos inestables y torpes, y otros síntomas .

Los síntomas de una ataxia varían según el tipo específico y el paciente individual. En muchos casos, una persona con ataxia conserva la capacidad mental completa , pero pierde progresivamente el control físico.

Porque

Las ataxias hereditarias se clasifican según el modo de herencia y el gen causante o locus cromosómico . Las ataxias hereditarias se pueden heredar en una autosómica dominante , autosómica recesiva , o forma ligada al cromosoma X .

Diagnóstico

Clasificación

Algunos SCA permanecen sin especificar y no se pueden diagnosticar con precisión, pero en la última década las pruebas genéticas han permitido la identificación precisa de docenas de SCA diferentes y cada año se agregan más pruebas. En 2008, se desarrolló un análisis de sangre de ataxia genética para detectar 12 tipos de SCA, ataxia de Friedreich y varios otros. Sin embargo, dado que no todos los SCA se han identificado genéticamente, algunos SCA todavía se diagnostican mediante un examen neurológico, que puede incluir un examen físico, antecedentes familiares, resonancia magnética del cerebro y la columna vertebral y punción lumbar.

Muchos SCA a continuación se incluyen en la categoría de enfermedades por poliglutamina , que se producen cuando una proteína asociada a la enfermedad (es decir, ataxina-1, ataxina-3, etc.) contiene una gran cantidad de repeticiones de residuos de glutamina, denominada secuencia poliQ o un Enfermedad de " repetición de trinucleótidos CAG " para la designación de una letra o el codón de glutamina, respectivamente. El umbral de síntomas en la mayoría de las formas de SCA es de alrededor de 35, aunque para SCA3 se extiende más allá de 50. La mayoría de las enfermedades por poliglutamina son dominantes debido a las interacciones de la cola de poliQ resultante.

El primer gen de la ataxia se identificó en 1993 y se denominó "ataxia espinocerebelosa tipo 1" (SCA1); los genes posteriores se denominaron SCA2, SCA3, etc. Por lo general, el número de "tipo" de "SCA" se refiere al orden en el que se encontró el gen. En este momento, se han encontrado al menos 29 mutaciones genéticas diferentes.

La siguiente es una lista de algunos de los muchos tipos de ataxia espinocerebelosa .

Tipo SCA Inicio promedio
(rango en años)
Duración media
(rango en años)
Lo que experimenta el paciente Origen común Problemas
con el ADN
SCA1 ( ATXN1 ) 4a década
(<10 a> 60)
15 años
(10 a 35)
Sacudidas hipermétricas , movimientos sacádicos lentos, neurona motora superior
(nota: los movimientos sacádicos se relacionan con el movimiento ocular)
  CAG repetición , 6p ( Ataxin 1 )
SCA2 ( ATXN2 ) 3. ° a 4. ° decenio
(<10 a> 60)
10 años
(1–30)
Disminución de la velocidad sacádica
arreflexia (ausencia de reflejos neurológicos )
Cuba CAG repetición , 12q
SCA3 (MJD) ( ATXN3 ) 4ª década
(10 a 70)
10 años
(1–20)
También se llama enfermedad de Machado-Joseph (MJD)
evocado-Gaze nistagmo (un rápido, involuntario, oscilatorio movimiento del globo ocular)
motor superior neurona
movimientos sacádicos lentos
Azores
( Portugal )
CAG repetición , 14q
SCA4 ( PLEKHG4 ) 4º a 7º
decenios (19–72)
Décadas arreflexia (ausencia de reflejos neurológicos )   Cromosoma 16q
SCA5 ( SPTBN2 ) 3. ° a 4. °
decenios (10 a 68)
> 25 años Cerebelo puro   Cromosoma 11
SCA6 ( CACNA1A ) 5º a 6º
decenios (19–71)
> 25 años Nistagmo descendente , vértigo posicional
Los síntomas pueden aparecer por primera vez a los 65 años.
  CAG repetición , 19p
calcio canal gen
SCA7 ( ATXN7 ) 3.º a 4.º decenio
(0,5 a 60)
20 años
(1-45; el inicio temprano se correlaciona con una duración más corta)
Degeneración macular , neurona motora superior , movimientos sacádicos lentos   CAG repetición , 3p ( Ataxin 7 )
SCA8 ( IOSCA ) 39 años
(18 a 65)
Vida útil normal Nistagmo horizontal (un movimiento oscilatorio rápido e involuntario del globo ocular ), inestabilidad, falta de coordinación   CTG repetición , 13q
SCA10 ( ATXN10 ) 36 años 9 años ataxia , convulsiones México Cromosoma 22q vinculado
pentanucleotide repetición
SCA11 ( TTBK2 ) 30 años
( 15 a 70)
Vida útil normal Leve, permanece ambulatorio (capaz de caminar solo)   15q
SCA12 ( PPP2R2B ) 33 años
(8 a 55)
  Temblor de la cabeza y las manos , acinesia (pérdida de la función motora normal, que da como resultado un movimiento muscular alterado )
  CAG repetición , 5q
SCA13 ( KCNC3 ) Infancia o adultez dependiendo de la mutación Dependiendo de KCNC3 (una especie de gen) Retraso mental   19q
SCA14 ( PRKCG ) 28 años
(12 a 42)
Décadas
(1-30)
Mioclonías ( contracciones repentinas de músculos o partes de músculos, sin ritmo ni patrón, que se produce en diversos trastornos cerebrales )   19q
SCA16 ( ITPR1 ) 39 años
(20 a 66)
1-40 años Temblor de cabeza y mano   8q
SCA17 ( TBP )   CAG repetición , 6q (proteína de unión a TATA)
SCA19 , SCA22 ( KCND3 )     Síndrome cerebeloso leve , disartria    
SCA25 1,5–39 años Desconocido ataxia con neuropatía sensorial , vómitos y dolor gastrointestinal .   2p
SCA27 ( FGF14 ) 15-20 años Desconocido ataxia con mala cognición , discinesias y temblor .   FGF14 13q34
SCA35 40 a 48 años Desconocido ataxia de la marcha y las extremidades , disartria , dismetría ocular , temblor de intención , parálisis pseudobulbar , tortícolis espasmódica , respuestas plantares extensoras, propiocepción reducida e hiperreflexia porcelana transglutaminasa 6 ( TGM6 ) ubicada en el cromosoma 20p13

Otros incluyen SCA18 , SCA20 , SCA21 , SCA23 , SCA26 , SCA28 y SCA29 .

Se han descrito cuatro tipos ligados al cromosoma X ( 302500 , 302600 , 301790 , 301840 ), pero hasta ahora solo el primero de ellos se ha vinculado a un gen ( SCAX1 ).

Nombre OMIM Enfermedades raras Otro
Anemia, ataxia espinocerebelosa sideroblástica; Síndrome de Pagon Bird Detter 301310 Enfermedad ID 668 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia de Friedreich; Ataxia espinocerebelosa, Friedreich 229300 Enfermedad ID 6468 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa de inicio infantil 605361 Enfermedad ID 4062 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 1 164400 Enfermedad ID 4071 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 2 183090 Enfermedad ID 4072 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 3; Enfermedad de Machado Joseph 109150 Enfermedad ID 6801 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 4 600223 Enfermedad ID 9970 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 5 600224 Enfermedad ID 4953 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 7 164500 Enfermedad ID 4955 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 8 603680 Enfermedad ID 4956 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 13 605259 Enfermedad ID 9611 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 18 607458 Número de identificación de la enfermedad 9976 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 19 607346 Enfermedad ID 9969 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 20 608687 Enfermedad ID 9997 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 21 607454 Enfermedad ID 9999 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 23 610245 Enfermedad ID 9950 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 25 608703 Enfermedad ID 9996 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 26 609306 Enfermedad ID 9995 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 28 610246 Enfermedad ID 9951 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 30 117360 Enfermedad ID 9975 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa 35 613908 Identificación de enfermedad en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa amiotrofia sordera síndrome Enfermedad ID 2451 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH ORPHA: 2074 en Orphanet
Ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva 1 606002 Enfermedad ID 4949 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva 3 271250 Enfermedad ID 9971 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva 4 607317 Enfermedad ID 4952 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva 5 606937 Enfermedad ID 9977 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva 6 608029 Enfermedad ID 4954 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva 21 - mutación en SCYL1 Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 616719 ORPHA: 466794
Ataxia espinocerebelosa, autosómica recesiva, con neuropatía axonal 607250 Enfermedad ID 10000 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa ligada al cromosoma X, 2 302600 Enfermedad ID 9978 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa ligada al cromosoma X, 3 301790 Número de identificación de la enfermedad 9981 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
Ataxia espinocerebelosa ligada al cromosoma X, 4 301840 Enfermedad ID 9980 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH

Tratamiento

Medicamento

No existe cura para la ataxia espinocerebelosa, que actualmente se considera una enfermedad progresiva e irreversible, aunque no todos los tipos causan una discapacidad igualmente grave.

En general, los tratamientos están dirigidos a aliviar los síntomas, no la enfermedad en sí. Muchos pacientes con formas hereditarias o idiopáticas de ataxia tienen otros síntomas además de la ataxia. Los medicamentos u otras terapias pueden ser apropiados para algunos de estos síntomas, que pueden incluir temblores, rigidez, depresión , espasticidad y trastornos del sueño , entre otros. Tanto el inicio de los síntomas iniciales como la duración de la enfermedad son variables. Si la enfermedad es causada por una expansión CAG repetida de poliglutamina trinucleótido , una expansión más prolongada puede conducir a un inicio más temprano y una progresión más radical de los síntomas clínicos. Por lo general, una persona que padece esta enfermedad eventualmente no podrá realizar las tareas diarias (ADL). Sin embargo, los terapeutas de rehabilitación pueden ayudar a los pacientes a maximizar su capacidad de autocuidado y retrasar el deterioro hasta cierto punto. Los investigadores están explorando múltiples vías para una cura, incluido el ARNi y el uso de células madre y varias otras vías.

El 18 de enero de 2017, BioBlast Pharma anunció la finalización de los ensayos clínicos de fase 2a de su medicamento, Trehalosa, en el tratamiento de SCA3. BioBlast ha recibido el estado Fast Track de la FDA y el estado de fármaco huérfano para su tratamiento. La información proporcionada por BioBlast en su investigación indica que esperan que este tratamiento pueda resultar eficaz en otros tratamientos de SCA que tienen una patología similar relacionada con las enfermedades PolyA y PolyQ.

Además, la Dra. Beverly Davidson ha estado trabajando en una metodología que utiliza la tecnología RNAi para encontrar una cura potencial durante más de 2 décadas. Su investigación comenzó a mediados de la década de 1990 y progresó para trabajar con modelos de ratón aproximadamente una década más tarde y, más recientemente, se ha trasladado a un estudio con primates no humanos. Los resultados de su investigación más reciente "apoyan la aplicación clínica de esta terapia génica".

Por último, Boudreau et al también han demostrado que otra tecnología de transferencia genética descubierta en 2011 es muy prometedora y ofrece otra vía más para una posible cura futura.

N-acetil-leucina

La N-acetil-leucina es un aminoácido modificado que se administra por vía oral y que IntraBio Inc (Oxford, Reino Unido) está desarrollando como un tratamiento novedoso para múltiples trastornos neurológicos comunes y raros.

La N-acetil-leucina ha recibido múltiples designaciones de fármaco huérfano de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de diversas enfermedades genéticas, incluidas las ataxias espinocerebelosas. La N-acetil-leucina también ha recibido designaciones de fármaco huérfano en los EE. UU. Y la UE para la ataxia cerebelosa hereditaria relacionada Ataxia-Telangiectasia de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Los estudios de series de casos publicados han demostrado los efectos del tratamiento agudo con N-acetil-leucina para el tratamiento de ataxias cerebelosas hereditarias, incluidas las ataxias espinocerebelosas. Estos estudios demostraron además que el tratamiento se tolera bien, con un buen perfil de seguridad. En 2019 comenzó un ensayo clínico multinacional que investiga la N-Acetil-L-Leucina para el tratamiento de una ataxia cerebelosa hereditaria relacionada, Ataxia-Telangiectasia .

IntraBio también está realizando ensayos clínicos paralelos con N-acetil-L-leucina para el tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C y la gangliosidosis GM2 ( enfermedad de Tay-Sachs y Sandhoff ). Las oportunidades futuras para desarrollar N-acetil-leucina incluyen demencia con cuerpos de Lewy , esclerosis lateral amiotrófica , síndrome de piernas inquietas , esclerosis múltiple y migraña .

Rehabilitación

Los fisioterapeutas pueden ayudar a los pacientes a mantener su nivel de independencia a través de programas de ejercicios terapéuticos. Un informe de investigación reciente demostró una ganancia de 2 puntos SARA (Escala para la evaluación y calificación de la ataxia) de la fisioterapia. En general, la fisioterapia enfatiza el equilibrio postural y el entrenamiento de la marcha para los pacientes con ataxia . El acondicionamiento general, como los ejercicios de amplitud de movimiento y el fortalecimiento muscular, también se incluirían en los programas de ejercicios terapéuticos. La investigación mostró que los pacientes con ataxia espinocerebelosa 2 (SCA2) con una etapa leve de la enfermedad obtuvieron una mejora significativa en el equilibrio estático y los índices neurológicos después de seis meses de un programa de entrenamiento con ejercicios de fisioterapia. Los terapeutas ocupacionales pueden ayudar a los pacientes con problemas de descoordinación o ataxia mediante el uso de dispositivos adaptativos. Dichos dispositivos pueden incluir un bastón, muletas, andador o silla de ruedas para personas con problemas de marcha . Hay otros dispositivos disponibles para ayudar con la escritura, la alimentación y el cuidado personal si la coordinación de manos y brazos está afectada. Un ensayo clínico aleatorizado reveló que un programa de rehabilitación intensivo con terapias físicas y ocupacionales para pacientes con enfermedades cerebelosas degenerativas puede mejorar significativamente las ganancias funcionales en la ataxia , la marcha y las actividades de la vida diaria . Se demostró que se mantenía cierto nivel de mejoría 24 semanas después del tratamiento. Los patólogos del habla y el lenguaje pueden utilizar tanto estrategias de intervención conductual como dispositivos de comunicación aumentativos y alternativos para ayudar a los pacientes con problemas del habla.

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos

Clasificación