Altanserin - Altanserin
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| Datos clinicos | |
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| Código ATC | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.071.272 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 22 H 22 F N 3 O 2 S |
| Masa molar | 411,50 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La altanserina es un compuesto que se une al receptor 5-HT 2A ( receptor 5-hidroxitriptamina ( serotonina ) 2A). Marcado con el isótopo flúor-18 , se utiliza como radioligando en estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) del cerebro , es decir, estudios de los neurorreceptores 5-HT 2A . Además de los estudios de neuroimagen en humanos , la altanserina también se ha utilizado en el estudio de ratas .
Una alternativa para la obtención de imágenes por PET del receptor 5-HT 2A es el radioligando [ 11 C ] volinanserina (MDL-100,907). La 18 F-altanserina y la 3 H -volineserina han mostrado una unión muy comparable. Tanto la altanserina como MDL 100.907 son antagonistas del receptor 5-HT 2A . [ 18 F] - setoperona también se puede utilizar en PET.
Un radioligando de SPECT alternativo es el antagonista del receptor [ 123 I] - 5-I-R91150 .
Se ha descrito una síntesis química rápida de altanserina de doble marcaje con flúor 18 y H-2 .
Otros ligandos para otras partes del sistema de serotonina usados en estudios de PET son, por ejemplo, DASB , ketanserina y WAY-100635 .
Estudios de mapeo del cerebro humano con altanserina
A partir de 2007, es probable que la altanserina no se utilice en la rutina clínica. Sin embargo, se han realizado varios estudios de neuroimagen basados en investigaciones con el compuesto en humanos desde la década de 1990. Algunos de estos estudios han considerado cuestiones metodológicas como la reproducibilidad del método o si se debe utilizar una infusión constante o una infusión en bolo de altanserina. Otros estudios han comparado la unión de altanserina con variables de sujetos como la edad , el rasgo de personalidad y el trastorno neuropsiquiátrico .
La exploración por PET con altanserina muestra una alta unión en la neocorteza . El cerebelo a menudo se considera una región sin unión específica de 5-HT 2A y la región del cerebro se usa como referencia en algunos estudios, aunque un estudio de autorradiografía ha encontrado niveles no despreciables de unión de 5-HT 2A en el cerebelo humano, y otro tipo de estudio ha observado una fuerte inmunorreacción contra la proteína receptora 5-HT 2A en células de Purkinje de rata .
En la siguiente tabla se muestra una descripción general de los resultados de la unión de altanserina observados en estudios de PET en humanos. Un hallazgo constante en los estudios de altanserina ha sido que la unión disminuye con la edad . Esto está en consonancia con los estudios in vitro del receptor 5-HT 2A , así como con los estudios PET con otros radioligandos que se unen al receptor.
El resultado de la anorexia nerviosa de tipo bulimia recuperada está en línea con un estudio SPECT de pacientes con anorexia nerviosa, que encontró una disminución en las cortezas frontal, occipital y parietal. Los resultados de los estudios PET del 5-HT 2A en la depresión se han mezclado.
La unión de altanserina también se ha examinado en gemelos , donde un estudio mostró una mayor correlación entre pares de gemelos monocigóticos que entre pares de gemelos dicigóticos, lo que demuestra que la unión está "fuertemente determinada genéticamente".
| Qué | Resultado | Referencia |
|---|---|---|
| Género | Mayor unión en los hombres | |
| Índice de masa corporal | Correlación en la corteza | |
| Neuroticismo ( NEO PI-R ) | Aumento de la región frontolímbica | |
| Síndrome de Tourette | Incrementar | |
| Desorden obsesivo compulsivo | Aumento de núcleos caudados | |
| (Recuperado) anorexia nerviosa de tipo bulimia | Disminución del cíngulo subgenual izquierdo , la corteza parietal izquierda y la corteza occipital derecha | |
| Depresión unipolar | Disminución en una región del hemisferio derecho ( corteza orbitofrontal posterolateral y corteza insular anterior ) | |
| Trastorno depresivo mayor | Disminución del hipocampo | |
| Pacientes mayores deprimidos | Disminución del hipocampo | |
| Trastorno límite de la personalidad | Aumento del hipocampo | |
| Esquizofrenia | Sin diferencia cortical significativa, mayor unión en el caudado | |
| Estado mental de riesgo | Disminución | Ver también |
| Edad | Disminución | |
| Edad | Disminución | |
| Edad | Disminución de las regiones corticales (excepto occipital ), aumento del cerebelo | |
| Defecto cognitivo leve | Disminución | |
| Enfermedad de Alzheimer | Disminución de amygdalo - hipocampo regiones complejas y corticales, tales como corteza cingulada anterior , lateral temporal corteza , la corteza prefrontal y sensoriomotoras corteza |
Síntesis
La condensación de antranilatos de etilo con isotiocianatos proporciona la entrada a un compuesto estrechamente relacionado en el que el carbonilo en la posición 2 se reemplaza por una tiona .
La secuencia comienza con la alquilación del nitrógeno de pirrolidina en (1) con 2-bromoetilamina. La reacción de la amina primaria en el producto (2) con tiofosgeno conduce al derivado de isotiocianato (3). La reacción de ese intermedio reactivo con antranilato de metilo (4) conduce inicialmente al producto de adición transitoria (5). Este se somete luego a la reacción de intercambio de éster interno habitual para formar el anillo heterocíclico. Se obtiene así el antagonista de la serotonina altanserina (6).