Alfafetoproteína - Alpha-fetoprotein
La alfa-fetoproteína ( AFP , α-fetoproteína ; también llamada a veces alfa-1-fetoproteína , alfa-fetoglobulina o proteína fetal alfa ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen AFP . El gen AFP se encuentra en el brazo q del cromosoma 4 (4q25). El nivel sérico de AFP materna se usa para detectar el síndrome de Down , defectos del tubo neural y otras anomalías cromosómicas .
La AFP es una proteína plasmática importante producida por el saco vitelino y el hígado fetal durante el desarrollo fetal. Se cree que es el análogo fetal de la albúmina sérica . La AFP se une al cobre , níquel , ácidos grasos y bilirrubina y se encuentra en formas monoméricas , diméricas y triméricas .
Estructura
AFP es una glicoproteína de 591 aminoácidos y una fracción de carbohidrato .
Función
Se desconoce la función de AFP en humanos adultos. La AFP es la proteína plasmática más abundante que se encuentra en el feto humano. Los niveles plasmáticos maternos alcanzan su punto máximo cerca del final del primer trimestre y comienzan a disminuir prenatalmente en ese momento, luego disminuyen rápidamente después del nacimiento. Los niveles normales de adultos en el recién nacido generalmente se alcanzan entre los 8 y 12 meses de edad. Si bien se desconoce la función en los seres humanos, en los roedores se une al estradiol para evitar el transporte de esta hormona a través de la placenta hasta el feto. La función principal de esto es prevenir la virilización de los fetos femeninos. Como la AFP humana no se une al estrógeno, su función en los seres humanos es menos clara.
El sistema AFP de los roedores se puede anular con inyecciones masivas de estrógeno, que abruman el sistema AFP y masculinizan al feto. El efecto masculinizante de los estrógenos puede parecer contrario a la intuición, ya que los estrógenos son fundamentales para el desarrollo adecuado de las características secundarias femeninas durante la pubertad. Sin embargo, este no es el caso antes del nacimiento. Las hormonas gonadales de los testículos, como la testosterona y la hormona antimülleriana , son necesarias para provocar el desarrollo de un hombre fenotípico. Sin estas hormonas, el feto se convertirá en una mujer fenotípica incluso si es genéticamente XY . La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa en muchos tejidos puede ser un paso importante en la masculinización de ese tejido. Se cree que la masculinización del cerebro ocurre tanto por la conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa, como por la síntesis de novo de estrógenos dentro del cerebro. Por lo tanto, la AFP puede proteger al feto del estradiol materno que de otro modo tendría un efecto masculinizante en el feto, pero su función exacta sigue siendo controvertida.
Niveles séricos
Materno
En mujeres embarazadas, los niveles de AFP fetal se pueden controlar en la orina de la mujer embarazada. Dado que la AFP se elimina rápidamente del suero de la madre a través de los riñones, la AFP en la orina materna se correlaciona con los niveles séricos del feto, aunque el nivel en la orina materna es mucho más bajo que el nivel en el suero fetal. Los niveles de AFP aumentan hasta aproximadamente la semana 32. El cribado de alfafetoproteína sérica materna (MSAFP) se realiza entre las 16 y 18 semanas de gestación. Si los niveles de MSAFP indican una anomalía, se le puede ofrecer al paciente una amniocentesis .
Infantes
El rango normal de AFP para adultos y niños se informa de diversas formas como por debajo de 50, por debajo de 10 o por debajo de 5 ng / ml. Al nacer, los bebés normales tienen niveles de AFP cuatro o más órdenes de magnitud por encima de este rango normal, que disminuye a un rango normal durante el primer año de vida.
Durante este tiempo, el rango normal de niveles de AFP abarca aproximadamente dos órdenes de magnitud. La evaluación correcta de los niveles anormales de AFP en bebés debe tener en cuenta estos patrones normales.
Los niveles muy altos de AFP pueden estar sujetos a enganches (ver marcador tumoral ), lo que da como resultado que el nivel se informe significativamente más bajo que la concentración real. Esto es importante para el análisis de una serie de pruebas de marcadores tumorales de AFP, por ejemplo, en el contexto de la vigilancia temprana posterior al tratamiento de los supervivientes de cáncer, donde la tasa de disminución de AFP tiene valor diagnóstico.
Significación clínica
La medición de AFP se utiliza generalmente en dos contextos clínicos. En primer lugar, se mide en mujeres embarazadas mediante el análisis de sangre materna o líquido amniótico como prueba de detección de determinadas anomalías del desarrollo, como la aneuploidía . En segundo lugar, el nivel de AFP en suero está elevado en personas con ciertos tumores, por lo que se utiliza como biomarcador para seguir estas enfermedades. Algunas de estas enfermedades se enumeran a continuación:
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Defectos congénitos del desarrollo asociados con AFP elevada
- Hernia umbilical
- Gastrosquisis
- Defectos del tubo neural : ↑ α-fetoproteína en líquido amniótico y suero materno
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Tumores asociados con AFP elevada
- Carcinoma hepatocelular
- Enfermedad metastásica que afecta al hígado.
- Tumores de células germinativas no seminomatosos
- Tumor del saco vitelino
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Otras condiciones asociadas con AFP elevada
- Ataxia telangiectasia : la AFP elevada se utiliza como un factor en el diagnóstico
Se afirma que un péptido derivado de AFP al que se hace referencia como AFPep posee propiedades anticancerígenas.
En el tratamiento de cáncer testicular es de suma importancia para diferenciar seminomatosos y no seminomatosos tumores. Por lo general, esto se realiza patológicamente después de la extirpación del testículo y se confirma mediante marcadores tumorales. Sin embargo, si la patología es un seminoma puro , si la AFP está elevada, el tumor se trata como un tumor no seminomatoso porque contiene componentes del saco vitelino (no seminomatosos).
Ver también
- Marcador tumoral
- AFP-L3
- Prueba triple
- Edad materna avanzada
- AFP y complejo no covalente de AFP como fármaco
Referencias
Otras lecturas
- Nahon JL (1987). "La regulación de la expresión génica de albúmina y alfa-fetoproteína en mamíferos". Biochimie . 69 (5): 445–59. doi : 10.1016 / 0300-9084 (87) 90082-4 . PMID 2445387 .
- Tilghman SM (1989). "La estructura y regulación de los genes de la alfa-fetoproteína y la albúmina". Encuestas de Oxford sobre genes eucariotas . 2 : 160–206. PMID 2474300 .
- Mizejewski GJ (2003). "Papel biológico de la alfa-fetoproteína en el cáncer: perspectivas de la terapia contra el cáncer". Revisión de expertos sobre la terapia contra el cáncer . 2 (6): 709–35. doi : 10.1586 / 14737140.2.6.709 . PMID 12503217 . S2CID 8321005 .
- Yachnin S, Hsu R, Heinrikson RL, Miller JB (1977). "Estudios sobre alfa-fetoproteína humana. Aislamiento y caracterización de formas monoméricas y poliméricas y análisis de secuencias amino-terminales". Biochimica et Biophysica Acta . 493 (2): 418-28. doi : 10.1016 / 0005-2795 (77) 90198-2 . PMID 70228 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1977). "Estructuras químicas comparativas de alfa-fetoproteínas humanas del suero fetal y del líquido ascítico de un paciente con hepatoma". Investigación del cáncer . 37 (10): 3663–7. PMID 71198 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1978). "Capacidad de unión al cobre (II) de la alfa-fetoproteína humana". Investigación del cáncer . 38 (10): 3483–6. PMID 80265 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1979). "alfa-fetoproteína como proteína transportadora en plasma y su capacidad de unión a bilirrubina". Investigación del cáncer . 39 (9): 3571–4. PMID 89900 .
- Torres JM, Anel A, Uriel J (1992). "Captación de ácidos grasos mediada por alfa-fetoproteína por linfocitos T humanos". Revista de fisiología celular . 150 (3): 456–62. doi : 10.1002 / jcp.1041500305 . PMID 1371512 . S2CID 32015210 .
- Greenberg F, Faucett A, Rose E, et al. (1992). "Deficiencia congénita de alfa-fetoproteína". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 167 (2): 509-11. doi : 10.1016 / S0002-9378 (11) 91441-0 . PMID 1379776 .
- Bansal V, Kumari K, Dixit A, Sahib MK (1991). "Interacción de alfa fetoproteína humana con bilirrubina". Revista India de Biología Experimental . 28 (7): 697–8. PMID 1703124 .
- Pucci P, Siciliano R, Malorni A, et al. (1991). "Estructura primaria de alfa-fetoproteína humana: un estudio de espectrometría de masas". Bioquímica . 30 (20): 5061–6. doi : 10.1021 / bi00234a032 . PMID 1709810 .
- Liu MC, Yu S, Sy J y col. (1985). "Tirosina sulfatación de proteínas de la línea celular de hepatoma humano HepG2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (21): 7160–4. Código Bibliográfico : 1985PNAS ... 82.7160L . doi : 10.1073 / pnas.82.21.7160 . PMC 390808 . PMID 2414772 .
- Gibbs PE, Zielinski R, Boyd C, Dugaiczyk A (1987). "Estructura, polimorfismo y nuevos elementos de ADN repetidos revelados por una secuencia completa del gen de la alfa-fetoproteína humana". Bioquímica . 26 (5): 1332–43. doi : 10.1021 / bi00379a020 . PMID 2436661 .
- Sakai M, Morinaga T, Urano Y, et al. (1985). "El gen de la alfa-fetoproteína humana. Organización de la secuencia y la región flanqueante 5 '" . Revista de Química Biológica . 260 (8): 5055–60. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 89178-5 . PMID 2580830 .
- Ruoslahti E, Pihko H, Vaheri A y col. (1975). "Alfa fetoproteína: estructura y expresión en el hombre y cepas de ratón endogámicas en condiciones normales y lesión hepática". Johns Hopkins Med. J. Supl . 3 : 249–55. PMID 4138095 .
- Urano Y, Sakai M, Watanabe K, Tamaoki T (1985). "Disposición en tándem de los genes de albúmina y alfa-fetoproteína en el genoma humano". Gene . 32 (3): 255–61. doi : 10.1016 / 0378-1119 (84) 90001-5 . PMID 6085063 .
- Beattie WG, Dugaiczyk A (1983). "Estructura y evolución de la alfa-fetoproteína humana deducida de la secuencia parcial de cDNA clonado". Gene . 20 (3): 415-22. doi : 10.1016 / 0378-1119 (82) 90210-4 . PMID 6187626 .
- Morinaga T, Sakai M, Wegmann TG, Tamaoki T (1983). "Estructuras primarias de la alfa-fetoproteína humana y su ARNm" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 80 (15): 4604–8. Código Bibliográfico : 1983PNAS ... 80.4604M . doi : 10.1073 / pnas.80.15.4604 . PMC 384092 . PMID 6192439 .
enlaces externos
- alfa-fetoproteínas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P02771 (Alfa-fetoproteína) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .