ZBP1 - ZBP1
La proteína 1 de unión al ADN-Z , también conocida como activador dependiente de ADN de los factores reguladores de IFN ( DAI ) y DLM-1 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ZBP1 .
ZBP1 es también una abreviatura de proteína 1 de unión al código postal de β-actina de pollo o rata , un homólogo de la proteína de unión al ARNm 1 del factor de crecimiento similar a la insulina humana 2 ( IMP-1 ) y CRD-BP murino , las proteínas involucradas en el ARNm. transporte ( proteínas de unión a ARN, RBP ).
Función
DLM1 codifica una proteína de unión a Z-ADN . La formación de Z-DNA es un proceso dinámico, controlado en gran medida por la cantidad de superenrollamiento . ZBP1 reconoce el ADN en el citoplasma como un mecanismo antiviral. Los ciclos de vida virales a menudo incluyen pasos en los que el ADN está expuesto en el citoplasma. El ADN normalmente está contenido en el núcleo de una célula y, por lo tanto, las células usan proteínas como ZBP1 como indicador de una infección viral. Una vez que se activa ZBP1, aumenta la producción de citocinas antivirales como el interferón beta . DLM1 luego se une al ADN viral citosólico usando dos dominios de unión a ADN-Z (Zα y Zβ) en su extremo N-terminal junto con un dominio de unión a ADN (D3).
Se ha cuestionado el papel de ZBP1 en la detección de ADN. Se ha descubierto que detecta la infección por el virus de la influenza A (IAV) e induce la muerte celular. Dado que el ADN no se sintetiza en ninguna etapa del ciclo de vida del IAV, es poco probable que la detección del ADN desempeñe un papel en este contexto. Sin embargo, una investigación reciente ha encontrado que ZBP1 es capaz de detectar ARN en forma de Z producidos durante la infección por IAV, acumulándose en una forma de muerte celular inflamatoria independiente de caspasa llamada necroptosis.
Un estudio de seguimiento identificó que ZBP1 detecta el complejo de ribonucleoproteína IAV para inducir la muerte celular. Un estudio más reciente ha identificado el factor de transcripción IRF1 como el regulador aguas arriba de la expresión de ZBP1.
Se demostró que la proteína de unión al código postal 1 (ZBP1) regula la dendritogénesis ( formación de dendrita ) en las neuronas del hipocampo. Esta proteína es diferente del sensor de ácido nucleico ZBP1.
Referencias
Otras lecturas
- Ha SC, Van Quyen D, Hwang HY, Oh DB, Brown BA, Lee SM, Park HJ, Ahn JH, Kim KK, Kim YG (febrero de 2006). "Caracterización bioquímica y estudio cristalográfico de rayos X preliminar de los dominios de ZBP1 humana unida a Z-DNA zurdo". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1764 (2): 320–3. doi : 10.1016 / j.bbapap.2005.12.012 . PMID 16448869 .
- Schwartz T, Behlke J, Lowenhaupt K, Heinemann U, Rich A (septiembre de 2001). "La estructura del complejo DLM-1-Z-DNA revela una familia conservada de proteínas de unión a Z-DNA". Biología estructural de la naturaleza . 8 (9): 761–5. doi : 10.1038 / nsb0901-761 . PMID 11524677 . S2CID 22313681 .
- Schwartz T, Rould MA, Lowenhaupt K, Herbert A, Rich A (junio de 1999). "Estructura cristalina del dominio Zalpha de la enzima de edición humana ADAR1 unida a Z-DNA zurdo". Ciencia . 284 (5421): 1841–5. doi : 10.1126 / science.284.5421.1841 . PMID 10364558 .
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