VCAM-1 - VCAM-1
La proteína de adhesión de células vasculares 1, también conocida como molécula de adhesión de células vasculares 1 ( VCAM-1 ) o grupo de diferenciación 106 ( CD106 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen VCAM1 . VCAM-1 funciona como una molécula de adhesión celular .
Estructura
VCAM-1 es un miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas , la superfamilia de las proteínas, incluyendo anticuerpos y receptores de células T . El gen VCAM-1 contiene seis o siete dominios de inmunoglobulina y se expresa tanto en vasos sanguíneos grandes como pequeños sólo después de que las células endoteliales sean estimuladas por citocinas . Se corta y empalma alternativamente en dos conocidas de ARN transcritos que codifican diferentes isoformas en seres humanos. El producto génico es una sialoglicoproteína de la superficie celular , una proteína de membrana de tipo I que es miembro de la superfamilia Ig .
Función
La proteína VCAM-1 media la adhesión de linfocitos , monocitos , eosinófilos y basófilos al endotelio vascular . También funciona en la transducción de señales de células endoteliales de leucocitos y puede desempeñar un papel en el desarrollo de aterosclerosis y artritis reumatoide .
La regulación al alza de VCAM-1 en las células endoteliales por las citocinas se produce como resultado del aumento de la transcripción de genes (p. Ej., En respuesta al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la interleucina-1 (IL-1)) y a través de la estabilización del ARN mensajero (ARNm) (por ejemplo, interleucina-4 (IL-4)). La región promotora del gen VCAM-1 contiene sitios funcionales en tándem NF-κB (factor nuclear-kappa B). La expresión sostenida de VCAM-1 dura más de 24 horas.
Principalmente, la proteína VCAM-1 es un ligando endotelial para VLA-4 (Antígeno-4 muy tardío o integrina α4β1) de la subfamilia β1 de integrinas . La expresión de VCAM-1 también se ha observado en otros tipos de células (por ejemplo, células de músculo liso ). También se ha demostrado que interactúa con EZR y Moesin .
VCAM-1 también se regula al alza si se administra vWF (factor Von Willebrand) en ratones Knock out ADMATS13 pero no en ratones sin KO.
CD106 también existe en la superficie de algunas subpoblaciones de células madre mesenquimales (MSC).
Farmacología
Ciertas células de melanoma pueden usar VCAM-1 para adherirse al endotelio, VCAM-1 puede participar en el reclutamiento de monocitos en sitios ateroscleróticos y se sobreexpresa en gran medida en el cerebro inflamado. Como resultado, VCAM-1 es un objetivo farmacológico potencial .
Referencias
Otras lecturas
- Yonekawa K, Harlan JM (2005). "Dirigirse a las integrinas leucocitarias en enfermedades humanas" . J. Leukoc. Biol . 77 (2): 129–40. doi : 10.1189 / jlb.0804460 . PMID 15548573 .
- Wu TC (2007). "El papel de la molécula de adhesión de células vasculares-1 en la evasión inmune de tumores" . Cancer Res . 67 (13): 6003–6. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-1543 . PMC 3179385 . PMID 17616653 .