Receptor quinasa B de tropomiosina - Tropomyosin receptor kinase B

NTRK2
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Lista de códigos de identificación de PDB
	4AT5 , 1HCF , 1WWB , 2MFQ , 4ASZ , 4AT3 , 4AT4
Identificadores
Alias	NTRK2 , GP145-TrkB, TRKB, trk-B, receptor neurotrófico tirosina quinasa 2, OBHD, EIEE58
Identificaciones externas	OMIM : 600456 MGI : 97384 HomoloGene : 4504 GeneCards : NTRK2
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 9 (humano)
Fin	85.027.070 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 13 (ratón)
Fin	59.133.970 pb
Patrón de expresión de ARN
	; ; ; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• neurotrofina unión ; • neurotrofina la actividad del receptor ; • actividad quinasa ; • proteína actividad del receptor de tirosina quinasa transmembrana ; • de unión de ATP ; • actividad de proteína quinasa ; • cerebro-factor neurotrófico derivado de la unión ; • actividad de transferasa ; • actividad homodimerización proteína ; • actividad de la proteína tirosina quinasa ; • unión de nucleótidos ; • derivado del cerebro actividad del receptor activado por factor neurotrófico ; • GO: 0001948 unión a proteínas ; • receptor tirosina quinasa ; • actividad del receptor de señalización transmembrana;
Componente celular	• citosol ; • endosoma ; • membrana postsináptica ; • membrana ; • boton terminal ; • componente integral de la membrana ; • complejo receptor ; • membrana endosómica ; • componente integral de la membrana plasmática ; • GO: 0097483, GO: 0097481 densidad postsináptica ; • endosoma temprano • membrana endosómica temprana ; • membrana plasmática • axón • dendrita • región perinuclear del citoplasma • citoplasma • proyección celular • espina dendrítica • término del axón • membrana de Golgi; ; ; ; ; ; ; ; ; ;
Proceso biológico	• regulación negativa del proceso de apoptosis neuronal ; • el desarrollo de las neuronas del sistema nervioso periférico ; • regulación positiva de la fosforilación de proteínas ; • oligodendrocitos diferenciación ; • aprendizaje ; • regulación positiva de axonogenesis ; • vasculogénesis ; • fosforilación de proteínas ; • el desarrollo de las neuronas del sistema nervioso central ; • desarrollo de la unión neuromuscular ; • desarrollo de las células varilla retina ; • ritmo circadiano ; • el comportamiento de alimentación ; • GO: 0043087, GO: 0032313, GO: 0032319, GO: 0032314, GO: 0043088 regulación de la actividad GTPasa ; • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-serina ; • receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro vía de señalización ; • regulación de la proteína señalización de la quinasa B ; • regulación del proceso metabólico ; • regulación positiva de la cascada de MAPK ; • diferenciación celular ; • fosforilación ; • migración de neuronas ; • diferenciación de mecanorreceptores ; • desarrollo del sistema nervioso ; • secreción de glutamato ; • desarrollo de retina en ojos tipo cámara ; • diferenciación de neuronas ; • desarrollo de la corteza cerebral ; • r negativo egulación de anoikis ; • desarrollo de organismos multicelulares ; • regulación positiva de la expresión génica ; • regulación positiva de la proliferación de la población celular ; • regulación positiva del desarrollo de la proyección de neuronas ; • respuesta celular al estímulo de aminoácidos ; • regulación positiva de la señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa ; • fosforilación de peptidil-tirosina ; • larga potenciación sináptica a término ; • regulación positiva del ensamblaje de sinapsis ; • vía de señalización de la proteína tirosina quinasa del receptor transmembrana ; • autofosforilación de proteínas ; • señalización trans-sináptica por neuropéptido, modulando la transmisión sináptica ; • activación de la actividad de la fosfolipasa C ; • vía de señalización del receptor TRK de neurotrofina ; • regulación positiva de actividad de la proteína tirosina quinasa que atraviesa la membrana ; • señalización trans-sináptica por BDNF, que modula la transmisión sináptica ; • regulación negativa de la transducción de señales ; • propagación del potencial de acción neuronal ; • mielinización en el sistema nervioso periférico ; • regulación negativa de apoptoti proceso c ; • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 ; • respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento nervioso ; • regulación de la cascada MAPK ; • respuesta celular al estímulo del factor neurotrófico derivado del cerebro;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	4915
	18212
	ENSG00000148053
	ENSMUSG00000055254
	Q16620
	P15209
NM_001007097 ; NM_001018064 ; NM_001018065 ; NM_001018066 ; NM_001291937;
	NM_006180
	NM_001025074 ; NM_008745 ; NM_001282961
NP_001007098 ; NP_001018074 ; NP_001018075 ; NP_001018076 ; NP_001278866;
	NP_006171 ; NP_001356461 ; NP_001356462 ; NP_001356463 ; NP_001356464 ; NP_001356465 ; NP_001356466 ; NP_001356467 ; NP_001356468 ; NP_001356469 ; NP_001356470 ; NP_001356471 ; NP_001356472 ; NP_001356473 ; NP_001356474 ; NP_001356475 ; NP_001356476 ; NP_001356477 ; NP_001356478 ; NP_001356479 ; NP_001356480 ; NP_001356481
	NP_001020245 ; NP_001269890 ; NP_032771
	Wikidata
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El receptor quinasa B de la tropomiosina ( TrkB ), también conocido como receptor quinasa B de tirosina , o el receptor de factores de crecimiento BDNF / NT-3 o el receptor de tirosina quinasa neurotrófica tipo 2, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen NTRK2 . TrkB es un receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). La pronunciación estándar es "track bee".

Función

El receptor quinasa B de la tropomiosina es el receptor catalítico de alta afinidad para varias " neurotrofinas ", que son pequeños factores de crecimiento de proteínas que inducen la supervivencia y diferenciación de distintas poblaciones celulares. Las neurotrofinas que activan TrkB son: BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro), neurotrofina-4 (NT-4) y neurotrofina-3 (NT-3). Como tal, TrkB media los múltiples efectos de estos factores neurotróficos, que incluyen la diferenciación neuronal y la supervivencia. La investigación ha demostrado que la activación del receptor TrkB puede conducir a una regulación negativa del transportador de cloruro KCC2 en las células del SNC.

El receptor TrkB es parte de la gran familia de receptores tirosina quinasas. Una "tirosina quinasa " es una enzima que es capaz de agregar un grupo fosfato a ciertas tirosinas en proteínas diana o "sustratos". Un receptor de tirosina quinasa es una "tirosina quinasa" que se encuentra en la membrana celular y se activa mediante la unión de un ligando al dominio extracelular del receptor. Otros ejemplos de receptores de tirosina quinasa incluyen el receptor de insulina , el receptor de IGF1, el receptor de proteína MuSK , el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (o VEGF), etc.

Señalización TrkB

Actualmente, hay tres isoformas de TrkB en el SNC de los mamíferos. La isoforma de longitud completa (TK +) es un receptor de tirosina quinasa típico y transduce la señal de BDNF a través de Ras-ERK, PI3K y PLCγ. En contraste, dos isoformas truncadas (TK-: T1 y T2) poseen el mismo dominio extracelular, dominio transmembrana y las primeras 12 secuencias de aminoácidos intracelulares que TK +. Sin embargo, las secuencias C-terminales son específicas de la isoforma (11 y 9 aminoácidos, respectivamente). T1 tiene la cascada de señalización original que está involucrada en la regulación de la morfología celular y la entrada de calcio.

Miembros de la familia

TrkB es parte de una subfamilia de proteína quinasas que incluye también TrkA y TrkC . Hay otros factores neurotróficos relacionados estructuralmente con el BDNF : NGF (para el factor de crecimiento nervioso ), NT-3 (para la neurotrofina-3) y NT-4 (para la neurotrofina-4). Mientras que TrkB media los efectos de BDNF, NT-4 y NT-3, TrkA está unido y, por lo tanto, activado solo por NGF. Además, TrkC se une y es activado por NT-3.

TrkB se une a BDNF y NT-4 con más fuerza que a NT-3. TrkC se une a NT-3 con más fuerza que TrkB.

LNGFR

Hay otro receptor de BDNF además de TrkB, llamado "LNGFR" (para " receptor del factor de crecimiento nervioso de baja afinidad "). A diferencia de TrkB, el LNGFR juega un papel algo menos claro en la biología del BDNF. Algunos investigadores han demostrado que el LNGFR se une y sirve como "sumidero" de neurotrofinas. Las células que expresan tanto los receptores LNGFR como Trk podrían tener, por tanto, una mayor actividad, ya que tienen una mayor "microconcentración" de la neurotrofina. Sin embargo, también se ha demostrado que el LNGFR puede indicar a una célula que muera por apoptosis, por lo que las células que expresan el LNGFR en ausencia de receptores Trk pueden morir en lugar de vivir en presencia de una neurotrofina.

Papel en el cáncer

Aunque originalmente se identificó como una fusión oncogénica en 1982, solo recientemente ha habido un interés renovado en la familia Trk en lo que se refiere a su papel en los cánceres humanos debido a la identificación de NTRK1 (TrkA), NTRK2 (TrkB) y NTRK3 (TrkC). fusiones de genes y otras alteraciones oncogénicas en varios tipos de tumores. Varios inhibidores de Trk están (en 2015) en ensayos clínicos y se han mostrado prometedores en la reducción de tumores humanos.

Como objetivo de las drogas

Entrectinib (anteriormente RXDX-101) es un fármaco en investigación desarrollado por Ignyta, Inc., que tiene una actividad antitumoral potencial. Es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa del receptor pan-trk (TKI) que se dirige a las fusiones de genes en trkA , trkB (este gen) y trkC (codificado respectivamente por los genes NTRK1 , NTRK2 y NTRK3 ) que se encuentra actualmente en fase de prueba clínica 2.

Ligandos

Interacciones

Se ha demostrado que TrkB interactúa con:

Factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF),
FYN ,
NCK2 ,
PLCG1 ,
Sequestosome 1 , y
SHC3 .

Ver también

Receptor de trk

Referencias

Otras lecturas

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enlaces externos

Los recuerdos están hechos de esta molécula - New Scientist, 15 de enero de 2007.

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