Ataxia espinocerebelosa tipo 6 - Spinocerebellar ataxia type 6

Ataxia espinocerebelosa tipo 6
Otros nombres Enfermedades DB = 12339
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Esta condición se hereda de manera autosómica dominante.
Especialidad Neurología Edita esto en Wikidata

La ataxia espinocerebelosa tipo 6 ( SCA6 ) es un trastorno autosómico dominante poco común, de aparición tardía, que, como otros tipos de SCA , se caracteriza por disartria , trastornos oculomotores, neuropatía periférica y ataxia de la marcha, la postura y las extremidades debido a disfunción cerebelosa. A diferencia de otros tipos, SCA 6 no es fatal. Esta función cerebelosa es permanente y progresiva, diferenciándola de la ataxia episódica tipo 2 (EA2) donde dicha disfunción es episódica. En algunas familias de SCA6, algunos miembros muestran estos signos clásicos de SCA6 mientras que otros muestran signos más similares a EA2, lo que sugiere que existe cierta superposición fenotípica entre los dos trastornos. La SCA6 está causada por mutaciones en CACNA1A, un gen que codifica una subunidad α del canal de calcio . Estas mutaciones tienden a ser repeticiones de trinucleótidos de CAG, lo que conduce a la producción de proteínas mutantes que contienen tramos de 20 o más residuos de glutamina consecutivos ; estas proteínas tienen una mayor tendencia a formar aglomeraciones intracelulares. A diferencia de muchos otros trastornos de la expansión de la poliglutamina, la duración de la expansión no es un factor determinante para la edad en que se presentan los síntomas.

Signos y síntomas

La SCA6 se caracteriza por una disfunción cerebelosa progresiva y permanente. Estos signos cerebelosos incluyen ataxia y disartria , probablemente causadas por atrofia cerebelosa. Antes del diagnóstico y la aparición de síntomas importantes, los pacientes a menudo informan una sensación de "mareo" y un desequilibrio momentáneo al doblar esquinas o hacer movimientos rápidos. La edad a la que aparecen los primeros síntomas varía ampliamente, desde los 19 a los 71 años, pero típicamente se sitúa entre los 43 y los 52 años. Otros signos importantes de SCA6 son la pérdida de la sensación vibratoria y propioceptiva y el nistagmo .

Si bien la mayoría de los pacientes presentan estos síntomas progresivos graves, otros, a veces dentro de la misma familia, presentan síntomas episódicos no progresivos más similares a la ataxia episódica. Otros se presentan con síntomas comunes tanto a SCA6 como a la migraña hemipléjica familiar .

Fisiopatología

La mayoría de los casos de SCA6 son el resultado de la expansión de la repetición CAG más allá del rango normal, es decir, más de 19 repeticiones, en el canal de calcio Ca v 2.1 que codifica el gen CACNA1A. Este gen tiene dos formas de empalme , "Q-tipo" y "de tipo P", y el poli glutamina codificación expansión CAG se produce en la forma de empalme de tipo P. Esta forma se expresa en gran medida en el cerebelo, donde se localiza en las células de Purkinje . En las células de Purkinje de pacientes con SCA6, las proteínas Ca v 2.1 mutantes forman inclusiones o agregaciones intracelulares ovulares, similares en muchos aspectos a las observadas en otros trastornos de expansión de poliglutaminas como la enfermedad de Huntington . En modelos de cultivo celular de la enfermedad, esto conduce a una muerte celular apoptótica temprana .

Los canales mutantes que pueden transitar correctamente a la membrana tienen una dependencia de la inactivación del voltaje desplazada negativamente. El resultado de esto es que los canales están activos durante un período de tiempo más corto y, en consecuencia, disminuye la excitabilidad celular.

También hay una serie de mutaciones puntuales que dan como resultado pacientes con fenotipos que recuerdan a la ataxia episódica y SCA6 (C271Y, G293R y R1664Q) o migraña hemipléjica familiar y SCA6 (R583Q e I1710T). C287Y y G293R están ambos ubicados en la región de poros del dominio 1 y están presentes en una sola familia cada uno. La expresión de estos canales mutantes da como resultado células con una densidad de corriente drásticamente disminuida en comparación con las células que expresan el tipo salvaje. En ensayos basados ​​en células, se encontró que estos canales mutantes se agregan en el retículo endoplásmico , no diferente al observado en los mutantes de expansión CAG anteriores. R1664Q está en el cuarto segmento de extensión transmembrana del dominio 4 y, presumiblemente, afecta la dependencia del voltaje de activación del canal. Se sabe poco acerca de las mutaciones puntuales que dan como resultado fenotipos superpuestos de migraña hemipléjica familiar y ataxia episódica . R583Q está presente en la cuarta región de extensión transmembrana del dominio 2, mientras que la mutación I1710T es el segmento 5 del dominio 4.

Diagnóstico

Ataxia espinocerebelosa El diagnóstico se realiza mediante pruebas genéticas. Su neurólogo puede administrar la prueba. La ataxia espinocerebelosa a menudo se diagnostica erróneamente como otras enfermedades como la ALC o la enfermedad de Parkinson.

Poner en pantalla

No existe una forma de prevención conocida de la ataxia espinocerebelosa. Aquellos que se cree que están en riesgo pueden realizar una secuenciación genética de loci SCA conocidos para confirmar la herencia del trastorno.

Tratamiento

Actualmente no hay tratamientos basados ​​en medicamentos disponibles para SCA Tipo 6, sin embargo, existen tratamientos de apoyo que pueden ser útiles para controlar los síntomas. La fisioterapia y la patología del habla pueden ayudar a los pacientes a controlar los síntomas.

Epidemiología

La prevalencia de SCA6 varía según la cultura. En Alemania , SCA6 representa el 10-25% de todos los casos autosómicos dominantes de SCA (SCA en sí tiene una prevalencia de 1 en 100.000). Sin embargo, esta prevalencia es más baja en Japón , donde SCA6 representa sólo ~ 6% de las ataxias espinocerebelosas. En Australia , SCA6 representa el 30% de los casos de ataxia espinocerebelosa, mientras que el 11% en los holandeses.

Ver también

Referencias

enlaces externos

Clasificación
Recursos externos