SETD6 - SETD6
El dominio SET que contiene 6 es una proteína en humanos que está codificada por el gen SETD6 .
SETD6 monometila la subunidad RelA del factor nuclear kappa B (NF-κB). La monometilación de RelA en lisina 310 (RelAK310me1) conduce a la represión constitutiva de los genes diana de RelA mediante el reclutamiento de la proteína PKMT G9a-like (GLP), que cataliza H3K9me2 y conduce al silenciamiento de la cromatina y la represión génica. En respuesta a la estimulación con TNFa y lipopolisacárido, la fosforilación de RelA en la serina 311 (RelAS311ph) por PKCzeta bloquea físicamente la interacción entre GLP y RelAK310me1, lo que lleva a la activación de la transcripción.
La metilación de PAK4 por SETD6 promueve la activación de la vía Wnt / β-catenina. SETD6 se une y metila PAK4 tanto in vitro como en células en cromatina. El agotamiento de SETD6 en varias líneas celulares conduce a una reducción drástica en la expresión de genes diana Wnt / -catenina.
SETD6 se une pero no metila DJ1. En condiciones basales, SETD6 y DJ1 se asocian con la cromatina que inhibe a DJ1 para activar la actividad de transcripción de Nrf2. En respuesta al estrés oxidativo, los niveles de proteína y ARNm de SETD6 se reducen drásticamente.
SETD6 se une y metila específicamente PLK1 durante la mitosis en K209 y K413. El agotamiento de SETD6, así como la doble sustitución de los residuos de lisina (K209 / 413R), conduce a la elevación de la actividad catalítica de PLK1, lo que lleva a la aceleración de los diferentes pasos mitóticos, terminando con una citocinesis temprana.
Referencias
Otras lecturas
- Weil LE, Shmidov Y, Kublanovsky M, Morgenstern D, Feldman M, Bitton R, Levy D (octubre de 2018). "Oligomerización y autometilación de la lisina metiltransferasa humana SETD6". Revista de Biología Molecular . 430 (21): 4359–4368. doi : 10.1016 / j.jmb.2018.08.028 . PMID 30189201 .
- Kublanovsky M, Aharoni A, Levy D (julio de 2018). "Reconocimiento mejorado de sustrato PKMT a través de interacciones de sitios no activos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 501 (4): 1029–1033. doi : 10.1016 / j.bbrc.2018.05.103 . PMID 29778536 .
- Feldman M, Levy D (enero de 2018). "Inhibición peptídica de la actividad catalítica de la metiltransferasa SETD6" . Oncotarget . 9 (4): 4875–4885. doi : 10.18632 / oncotarget.23591 . PMC 5797019 . PMID 29435148 .
- Martín-Morales L, Feldman M, Vershinin Z, Garre P, Caldés T, Levy D (noviembre de 2017). "Mutación negativa dominante SETD6 en cáncer colorrectal familiar tipo X" . Genética molecular humana . 26 (22): 4481–4493. doi : 10.1093 / hmg / ddx336 . PMID 28973356 .
- Chang Y, Levy D, Horton JR, Peng J, Zhang X, Gozani O, Cheng X (agosto de 2011). "Base estructural de la regulación mediada por SETD6 de la red NF-kB a través de la señalización de metil-lisina" . Investigación de ácidos nucleicos . 39 (15): 6380–9. doi : 10.1093 / nar / gkr256 . PMC 3159447 . PMID 21515635 .
- Levy D, Liu CL, Yang Z, Newman AM, Alizadeh AA, Utz PJ, Gozani O (octubre de 2011). "Un enfoque proteómico para la identificación de nuevos sustratos de lisina metiltransferasa" . Epigenética y cromatina . 4 : 19. doi : 10.1186 / 1756-8935-4-19 . PMC 3212905 . PMID 22024134 .
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