Desmetramadol - Desmetramadol
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| Datos clinicos | |
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| Otros nombres | O- desmetiltramadol; O -DSMT; Omnitram |
| Datos farmacocinéticos | |
| Metabolismo | CYP3A4 y CYP2B6 |
| Vida media de eliminación | 6-8 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 15 H 23 N O 2 |
| Masa molar | 249,354 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El desmetramadol ( DCI ), también conocido como O - desmetiltramadol ( O -DSMT ), es un analgésico opioide y el principal metabolito activo del tramadol . El tramadol es desmetilado por la enzima hepática CYP2D6 de la misma manera que la codeína , y de manera similar a la variación en los efectos observados con la codeína, las personas que tienen una forma menos activa de CYP2D6 ("metabolizadores lentos") tenderán a reducir los efectos analgésicos de tramadol. Esto también da como resultado un efecto techo (que depende de la disponibilidad de CYP2D6) que limita la gama de beneficios terapéuticos de tramadol para el tratamiento del dolor moderado.
Farmacología
Farmacodinamia
(+) - Desmetramadol es una proteína G sesgado receptor μ-opioide completo agonista . Muestra una afinidad comparativamente mucho menor por los receptores opioides δ y κ .
Los dos enantiómeros del desmetramadol muestran perfiles farmacológicos bastante distintos; Tanto (+) como (-) - desmetramadol son inactivos como inhibidores de la recaptación de serotonina , pero (-) - desmetramadol retiene actividad como inhibidor de la recaptación de norepinefrina , por lo que la mezcla del compuesto original y los metabolitos contribuye significativamente al complejo perfil farmacológico de tramadol. Si bien las dianas de múltiples receptores pueden ser beneficiosas en el tratamiento del dolor (especialmente los síndromes de dolor complejos como el dolor neuropático), aumentan el potencial de interacciones farmacológicas en comparación con otros opioides y también pueden contribuir a los efectos secundarios .
Desmetramadol es también un antagonista de la serotonina 5-HT 2C receptor , a concentraciones farmacológicamente relevantes, a través de inhibición competitiva. Esto sugiere que las aparentes propiedades antidepresivas del tramadol pueden estar mediadas al menos parcialmente por el desmetramadol, prolongando así la duración del beneficio terapéutico.
La inhibición del receptor 5-HT 2C es un factor sugerido en el mecanismo de los efectos antidepresivos de la agomelatina y la maprotilina . La selectividad potencial y el perfil favorable de efectos secundarios del desmetramadol en comparación con su profármaco, tramadol, lo hacen más adecuado para uso clínico, aunque no se han realizado ensayos controlados a gran escala con pacientes.
Tras la inhibición del receptor, la señalización descendente provoca la liberación de dopamina y norepinefrina, y se cree que el receptor regula significativamente el estado de ánimo, la ansiedad, la alimentación y el comportamiento reproductivo. Los receptores 5-HT 2C regulan la liberación de dopamina en el cuerpo estriado, corteza prefrontal, núcleo accumbens, hipocampo, hipotálamo y amígdala, entre otros.
Las investigaciones indican que algunas víctimas de suicidio tienen un número anormalmente alto de receptores 5-HT 2C en la corteza prefrontal. Existe evidencia contradictoria de que la agomelatina, un antagonista de 5-HT 2C , es un antidepresivo eficaz . El antagonismo de los receptores 5-HT 2C por la agomelatina da como resultado un aumento de la actividad de la dopamina y la noradrenalina en la corteza frontal.
Farmacocinética
Metabolitos
El desmetramadol se metaboliza en el hígado en el metabolito activo N , O -didesmetiltramadol a través de CYP3A4 y CYP2B6 . El metabolito inactivo de tramadol, N -desmetiltramadol, se metaboliza en el metabolito activo N , O -didesmetiltramadol por el CYP2D6 .
Historia
sociedad y Cultura
Uso recreacional
El desmetramadol se ha comercializado recientemente como un sustituto legal actual de los opioides ilegales, ya sea en forma de polvo o mezclado con varias otras preparaciones. Según los informes, una de esas mezclas que se vende bajo la marca Krypton y que contiene hojas de kratom en polvo ( Mitragyna speciosa ) mezcladas con desmetramadol se relacionó con al menos 9 muertes accidentales por sobredosis durante 2010-2011.
Uso medicinal
Inusualmente para un compuesto que saltó a la fama por primera vez como fármaco de diseño recreativo , el desmetramadol ha sido reevaluado recientemente como un fármaco analgésico novedoso potencial para su uso en medicina, con su farmacología y toxicología bien estudiadas como metabolito activo del fármaco analgésico ampliamente utilizado que se ofrece, tramadol. ventajas sobre alternativas estructuralmente más novedosas. Los ensayos clínicos en humanos han demostrado que ofrece beneficios analgésicos similares a medicamentos como la oxicodona y el fentanilo, pero con una depresión respiratoria reducida y un perfil de seguridad comparativamente favorable.
Legalidad
Reino Unido
El desmetramadol se convirtió en un fármaco de clase A en el Reino Unido el 26 de febrero de 2013.
Sustancia controlada en Nueva York, [cita requerida | fecha = agosto de 2021}]