N- acetilserotonina - N-Acetylserotonin
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
N - [2- (5-hidroxi- 1H -indol-3-il) etil] acetamida |
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| Otros nombres
N -acetil-5-hidroxitriptamina
N -acetil-5-HT |
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.013.560 
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| Malla | N- acetilserotonina N- acetilserotonina |
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PubChem CID
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 12 H 14 N 2 O 2 | |
| Masa molar | 218,256 g · mol −1 |
| Densidad | 1,268 g / ml |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar ( ¿qué es ?)
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| Referencias de Infobox | |
La N- acetilserotonina ( NAS ), también conocida como normelatonina , es un precursor químico natural e intermedio en laproducción endógena de melatonina a partir de la serotonina . También tiene actividad biológica por derecho propio, que incluye actuar como agonista del receptor de melatonina , agonista de TrkB y tenerefectos antioxidantes .
Función biológica
Al igual que la melatonina, NAS es un agonista de los receptores de melatonina MT 1 , MT 2 y MT 3 , y puede considerarse un neurotransmisor . Además, NAS se distribuye en algunas áreas del cerebro donde la serotonina y la melatonina no lo están, lo que sugiere que puede tener funciones centrales únicas en lugar de funcionar simplemente como un precursor en la síntesis de melatonina. Se sabe que NAS tiene efectos antidepresivos, neurotróficos y de mejora de la cognición y se ha propuesto que sea un objetivo para el tratamiento del deterioro cognitivo y la depresión asociados al envejecimiento.
Receptor de TrkB
Se ha demostrado que NAS actúa como un potente agonista del receptor TrkB , mientras que la serotonina y la melatonina no lo hacen. La administración subcrónica y crónica de NAS a ratones adultos induce la proliferación de células progenitoras neurales (NPC), el bloqueo de TrkB abolió este efecto sugiriendo que es dependiente de TrkB. También se encontró que NAS mejora significativamente la proliferación de NPC en ratones privados de sueño. Se cree que los efectos antidepresivos y neurotróficos del NAS se deben en parte a su función como agonista de TrkB.
Propiedades antioxidantes
NAS actúa como un potente antioxidante , se ha encontrado que la eficacia de NAS como antioxidante es diferente según el modelo experimental utilizado, se ha descrito que tiene entre 5 y 20 veces más efecto que la melatonina en la protección contra el daño oxidativo. Se ha demostrado que NAS protege contra la peroxidación de lípidos en microsomas y mitocondrias. También se ha informado que NAS reduce los niveles en reposo de ROS en linfocitos de sangre periférica y exhibe efectos antioxidantes contra ROS inducidos por hidroperóxido t-butilado y diamida. También se ha observado que NAS inhibe la óxido nítrico sintasa .
Efectos antiinflamatorios
Se ha informado que NAS tiene efectos antiinflamatorios . Se ha demostrado que NAS inhibe la producción estimulada por LPS de la citocina proinflamatoria TNF-alfa en monocitos humanos diferenciados derivados de THP-1.
Diverso
NAS puede desempeñar un papel en los efectos antidepresivos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). El ISRS fluoxetina y el inhibidor de MAO-A clorgilina regulan al alza la AANAT indirectamente a través de mecanismos serotoninérgicos y, por lo tanto, aumentan los niveles de NAS después de la administración crónica, y esto se correlaciona con la aparición de sus efectos antidepresivos. Además, la exposición a la luz inhibe la síntesis de NAS y reduce los efectos antidepresivos de los IMAO. Además, los ratones knockout AANAT muestran tiempos de inmovilidad significativamente mayores que los ratones de control en modelos animales de depresión . Estos datos apoyan un papel potencial del NAS en la regulación del estado de ánimo y en los beneficios terapéuticos inducidos por los antidepresivos.
A través de un mecanismo actualmente no identificado, NAS puede ser la causa de la hipotensión ortostática observada con el tratamiento clínico de los IMAO. Reduce la presión arterial en roedores y la pinealectomía (la glándula pineal es un sitio principal de síntesis de NAS y melatonina) elimina los efectos hipotensores de la clorgilina .
Bioquímica
El NAS es producido a partir de la serotonina por la enzima aralquilamina N- acetiltransferasa (AANAT) y se convierte en melatonina por la acetilserotonina O -metiltransferasa (ASMT).
NAS es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica , a diferencia de la serotonina.