Melarsoprol - Melarsoprol
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Arsobal |
| Otros nombres | Mel B, óxido de melarsen-BAL |
| AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
| Vías de administración |
IV |
| Código ATC | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Vida media de eliminación | 35 horas |
| Excreción | Riñón |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.007.086 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 12 H 15 Como N 6 O S 2 |
| Masa molar | 398,33 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El melarsoprol es un medicamento que se usa para el tratamiento de la enfermedad del sueño (tripanosomiasis africana). Se usa específicamente para la enfermedad de segunda etapa causada por Trypanosoma brucei rhodesiense cuando el sistema nervioso central está involucrado. Para Trypanosoma brucei gambiense , generalmente se prefiere la eflornitina o el fexinidazol . Es eficaz en aproximadamente el 95% de las personas. Se administra mediante inyección en una vena .
El melarsoprol tiene una gran cantidad de efectos secundarios. Los efectos secundarios comunes incluyen disfunción cerebral , entumecimiento, erupciones cutáneas y problemas renales y hepáticos. Aproximadamente del 1 al 5% de las personas mueren durante el tratamiento. En aquellos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) , puede ocurrir la degradación de los glóbulos rojos . No se ha estudiado durante el embarazo . Actúa bloqueando la piruvato quinasa , una enzima requerida por el parásito para el metabolismo aeróbico.
El melarsoprol se ha utilizado con fines médicos desde 1949. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . En las regiones del mundo donde la enfermedad es común, la Organización Mundial de la Salud proporciona melarsoprol de forma gratuita . No está disponible comercialmente en Canadá o Estados Unidos. En los Estados Unidos, se puede obtener de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , mientras que en Canadá está disponible en Health Canada .
Usos médicos
Las personas diagnosticadas con enfermedad causada por tripanosomas deben tratarse con un anti-tripanosomal. El tratamiento se basa en el estadio 1 o 2 y el parásito T. b. rhodesiense o T. b. gambiense . En la etapa 1 de la enfermedad, los tripanosomas están presentes solo en la circulación periférica. En la etapa 2 de la enfermedad, los tripanosomas han cruzado la barrera hematoencefálica y están presentes en el sistema nervioso central.
Las siguientes son opciones de tratamiento considerables:
El melarsoprol es un tratamiento que se usa durante la segunda etapa de la enfermedad. Hasta ahora, es el único tratamiento disponible para la etapa tardía de T. b. rhodesiense .
Debido a su alta toxicidad, el melarsoprol se reserva solo para los casos más peligrosos. Otros agentes asociados con niveles de toxicidad más bajos se utilizan durante la etapa 1 de la enfermedad. La aprobación de la terapia combinada nifurtimox-eflornitina (NECT) en 2009 para el tratamiento de T. b. gambiense limitó el uso de melarsoprol al tratamiento de la segunda etapa de T. b. rhodesiense .
Se han informado tasas de fracaso del 27% en ciertos países africanos. Esto fue causado tanto por la resistencia a los medicamentos como por mecanismos adicionales que aún no se han dilucidado. Es probable que la resistencia se deba a problemas de transporte asociados con el transportador P2, un transportador de adenina-adenosina. La resistencia puede ocurrir con mutaciones puntuales dentro de este transportador . La resistencia ha estado presente desde la década de 1970.
Mecanismo de acción
El melarsoprol es un profármaco, que se metaboliza a óxido de melarsen (Mel Ox) como su forma activa. Mel Ox es un derivado del ácido fenilarsónico que se une irreversiblemente a los grupos sulfhidrilo de la piruvato quinasa , lo que interrumpe la producción de energía en el parásito. La incapacidad para distinguir entre la PK del huésped y del parásito hace que este fármaco sea altamente tóxico con muchos efectos secundarios.
Mel Ox también reacciona con tripanotiona (un aducto de espermidina-glutatión que reemplaza al glutatión en los tripanosomas). Forma un aducto de óxido de melarsen-tripanotiona (Mel T) que inhibe competitivamente la tripanotiona reductasa, matando eficazmente al protista.
Farmacocinética
La vida media del melarsoprol es de menos de una hora, pero los bioensayos indican una vida media de 35 horas. Esto se asocia comúnmente con agentes farmacológicos que tienen metabolitos activos. Uno de esos metabolitos, Mel Ox, alcanza los niveles plasmáticos máximos aproximadamente 15 minutos después de la inyección de melarsoprol. El aclaramiento de melarsoprol es de 21,5 ml / min / kg y la vida media de Mel Ox es de aproximadamente 3,9 horas.
Dosis
Existen dos estereoisómeros que contienen arsénico en una proporción molar de 3: 1. Dado que el melarsoprol es insoluble en agua, la dosificación se realiza mediante una inyección intravenosa de propilenglicol al 3,6% . Para evitar el riesgo de reacciones en el lugar de la inyección, el melarsoprol debe administrarse lentamente.
El melarsoprol utilizado para el tratamiento de la tripanosomiasis africana con afectación del SNC se administra con un esquema de dosificación complicado. El esquema de dosificación para niños y adultos es de 2 a 3,6 mg / kg / día por vía intravenosa durante tres días, y luego se repite cada siete días para un total de tres series. Para controlar la recaída, se recomienda un seguimiento cada seis meses durante al menos dos años.
Efectos secundarios
Aunque el melarsoprol cura aproximadamente al 96% de las personas con enfermedad en etapa tardía, su toxicidad limita su uso. Aproximadamente del 1 al 5% de las personas mueren durante el tratamiento. Como compuesto orgánico tóxico de arsénico , el melarsoprol es un tratamiento peligroso que generalmente solo se administra mediante inyección bajo la supervisión de un médico autorizado. Los efectos secundarios notables son similares a la intoxicación por arsénico. Entre los médicos, se le conoce coloquialmente como "arsénico en anticongelante". Las reacciones adversas graves y potencialmente mortales se asocian con melarsoprol. Se sabe que causa una variedad de efectos secundarios que incluyen convulsiones, fiebre, pérdida del conocimiento, erupciones cutáneas, heces con sangre, náuseas y vómitos. En aproximadamente el 5-10% de los casos, causa encefalopatía . De ellos, aproximadamente el 50% muere debido a reacciones adversas relacionadas con la encefalopatía. Otros efectos secundarios potencialmente graves del melarsoprol incluyen daño al corazón, presencia de albúmina en la orina que podría estar asociada con daño renal y aumento de la presión arterial.
Precauciones
Se deben examinar numerosas advertencias antes de que se pueda iniciar el tratamiento con melarsoprol. Antes del inicio, se debe tener en cuenta lo siguiente: deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , enfermedad renal o hepática, problemas cardíacos (presión arterial alta, latidos cardíacos irregulares o arritmias , cualquier daño en los músculos cardíacos y posibles signos de insuficiencia cardíaca). ), trastornos preexistentes del sistema nervioso y cualquier signo de lepra.
Se necesitan pruebas de laboratorio de rutina antes y después del inicio del melarsoprol. Es necesario evaluar los parámetros de laboratorio tanto para efectos terapéuticos como para efectos tóxicos.
El análisis de sangre se utiliza para detectar la presencia de tripanosomas. También se utiliza una evaluación del líquido cefalorraquídeo a través de una punción lumbar para determinar el recuento de glóbulos blancos y el nivel de proteína de un individuo. Estos son criterios de diagnóstico tales que la presencia de tripanosomas, un recuento elevado de glóbulos blancos superior a cinco por microlitro o un contenido de proteínas superior a 40 mg se consideran anormales y se debe considerar el inicio. La evaluación continua del líquido cefalorraquídeo debe repetirse cada seis meses durante al menos tres años en personas que se hayan sometido a un tratamiento con melarsoprol.
Para evaluar las posibles preocupaciones relacionadas con la toxicidad, se debe completar lo siguiente: un hemograma completo, una evaluación de los niveles de electrolitos , pruebas de función hepática y renal y un análisis de orina para detectar la apariencia, la concentración y el contenido de la orina.
El melarsoprol se debe administrar con jeringas de vidrio (si se pueden esterilizar de manera confiable). El propilenglicol que contiene es capaz de disolver el plástico.
Embarazo y lactancia
Actualmente, no se recomienda el uso de melarsoprol en mujeres embarazadas. La Organización Mundial de la Salud sugiere que el tratamiento se posponga hasta inmediatamente después del parto, ya que aún no se han establecido los efectos del medicamento en el feto en desarrollo.
Aún no se han establecido las pautas de lactancia asociadas con melarsoprol.
sociedad y Cultura
El melarsoprol es producido por Sanofi-Aventis y bajo un acuerdo con la OMS, donan melarsoprol a países donde la enfermedad es común.
El melarsoprol se usó para tratar a un paciente con tripanosomiasis africana en el episodio 7 de la temporada 1 "Fidelity" del drama médico House MD .
Referencias
enlaces externos
- "Melarsoprol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.