MRE11A - MRE11A

MRE11
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PDB	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
	3T1I
Identificadores
Alias	MRE11 , ATLD, HNGS1, MRE11B, MRE11A, MRE11 homólogo A, nucleasa de reparación de rotura de doble hebra, homólogo de MRE11, nucleasa de reparación de rotura de doble hebra
Identificaciones externas	OMIM : 600814 MGI : 1100512 HomoloGene : 4083 GeneCards : MRE11
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 11 (humano)
Fin	94,493,885 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Chr.	Cromosoma 9 (ratón)
Fin	14,837,123 pb
Patrón de expresión de ARN
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• de unión a ADN ; • la quelación de iones de manganeso ; • GO: 0004003 actividad helicasa de ADN ; • actividad endodesoxirribonucleasa ADN monocatenario ; • proteína C-terminal de unión ; • GO: proteína de unión 0001948 ; • 3'-5' exonucleasa ; • actividad nucleasa ; • actividad endonucleasa ; • doble hebra de unión a ADN ; • actividad endodesoxirribonucleasa ; • actividad exonucleasa ; • actividad hidrolasa ; • cadherina unión ; • proteína de unión idénticos ; • 3 '5'-exodeoxyribonuclease actividad ; • actividad exonucleasa 5'-3';
Componente celular	• sitio de rotura de doble hebra ; • citosol ; • cuerpo de leucoencefalopatía multifocal progresiva ; • núcleo ; • citoplasma ; • nucleoplasma ; • cromosoma, región telomérica ; • cromosoma ; • complejo Mre11 ; • horquilla de replicación;
Proceso biológico	• recíproco meiótica recombinación ; • recombinación de ADN ; • telómero mantenimiento a través de la telomerasa ; • regulación positiva de la actividad de la quinasa ; • mitótico daño en el ADN-S intra puesto de control de señalización ; • telomérica saliente 3' formación ; • regulación negativa de proceso apoptótico ; • organización de los cromosomas ; • cromátida hermana cohesión ; • respuesta celular a Estímulo de daño del ADN ; • Regulación positiva del mantenimiento de los telómeros ; • Desenrollamiento del dúplex del ADN ; • Emparejamiento de cromosomas homólogos en la meiosis ; • Regulación negativa de la endorreduplicación del ADN ; • Reparación de rotura de doble hebra ; • GO: 0007126 ciclo celular meiótico ; • Reparación de rotura de doble hebra mediante recombinación homóloga ; • Regulación positiva de autofosforilación de proteínas ; • proliferación de poblaciones celulares ; • señalización del punto de control de daño del ADN mitótico G2 ; • GO: 0022415 proceso viral ; • reparación de rotura de doble hebra mediante unión de extremos no homólogos ; • regulación positiva de la producción de interferón tipo I ; • regulación de la recombinación mitótica ; • reparación del ADN ; • fosfodiéster de ácido nucleico hidrolizados de enlace es ; • DNA proceso de ruptura de doble cadena ; • desplazamiento de cadena ; • la replicación del ADN ; • síntesis de ADN implicado en la reparación del ADN ; • regulación de la transducción de señales por el mediador clase p53 ; • telómero mantenimiento ; • formación rotura de doble cadena de ADN meiótica ; • mitocondrial doble hebra reparación de la rotura a través homóloga recombinación ; • Resección de la hebra de ADN involucrada en el procesamiento de la horquilla de replicación;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	4361
	17535
	ENSG00000020922
	ENSMUSG00000031928
	P49959
	Q61216
	NM_005590 ; NM_005591 ; NM_001330347
	NM_018736 ; NM_001310728
	NP_001317276 ; NP_005581 ; NP_005582
	NP_001297657 ; NP_061206
	Wikidata
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La proteína de reparación de rotura de doble hebra MRE11 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen MRE11 . El gen ha sido designado MRE11A para distinguirlo del pseudogén MRE11B que hoy en día se denomina MRE11P1 .

Función

Este gen codifica una proteína nuclear involucrada en la recombinación homóloga , el mantenimiento de la longitud de los telómeros y la reparación de la rotura de la doble cadena del ADN. Por sí misma, la proteína tiene actividad exonucleasa 3 'a 5' y actividad endonucleasa . La proteína forma un complejo con el homólogo RAD50 ; este complejo es necesario para la unión no homóloga de los extremos del ADN y posee un aumento de las actividades de endonucleasa de ADN monocatenario y exonucleasa 3 'a 5'. Junto con una ADN ligasa , esta proteína promueve la unión de extremos no complementarios in vitro utilizando homologías cortas cerca de los extremos de los fragmentos de ADN. Este gen tiene un pseudogén en el cromosoma 3 . El corte y empalme alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas.

Ortólogos

Mre11, un ortólogo de MRE11 humano, se encuentra en el arqueo procariota Sulfolobus acidocaldarius . En este organismo, la proteína Mre11 interactúa con la proteína Rad50 y parece tener un papel activo en la reparación de los daños del ADN introducidos experimentalmente por la radiación gamma. De manera similar, durante la meiosis en el protista eucariota, Tetrahymena Mre11 se requiere para la reparación de daños en el ADN, en este caso roturas de doble hebra , mediante un proceso que probablemente implica recombinación homóloga . Estas observaciones sugieren que el MRE11 humano desciende de las proteínas Mre11 ancestrales procarióticas y protistas que desempeñaron un papel en los primeros procesos de reparación del daño del ADN.

Sobreexpresión en cáncer

MRE11 tiene un papel en la reparación de la unión de extremos mediada por microhomología (MMEJ) de roturas de doble hebra. Es una de las 6 enzimas necesarias para esta vía de reparación del ADN propensa a errores. MRE11 se sobreexpresa en cánceres de mama.

Los cánceres son muy a menudo deficientes en la expresión de uno o más genes de reparación del ADN, pero la sobreexpresión de un gen de reparación del ADN es menos común en el cáncer. Por ejemplo, al menos 36 enzimas de reparación del ADN, cuando mutacionalmente son defectuosas en las células de la línea germinal, aumentan el riesgo de cáncer ( síndromes de cáncer hereditario ). (Véase también Trastorno por deficiencia de reparación del ADN .) De manera similar, con frecuencia se ha encontrado que al menos 12 genes de reparación del ADN están reprimidos epigenéticamente en uno o más cánceres. (Véase también Reparación de ADN reducida epigenéticamente y cáncer .) Por lo general, la expresión deficiente de una enzima de reparación de ADN da como resultado un aumento de los daños del ADN sin reparar que, a través de errores de replicación ( síntesis de translesión ), conducen a mutaciones y cáncer. Sin embargo, la reparación de MMEJ mediada por MRE11 es muy inexacta, por lo que en este caso, la sobreexpresión, en lugar de la subexpresión , aparentemente conduce al cáncer.

Interacciones

Se ha demostrado que MRE11 interactúa con:

ATM ,
BRCA1 ,
Ku70 ,
MDC1 ,
NBN ,
Rad50 y
TERF2 .

Ver también

Recombinación homóloga

Referencias

Otras lecturas

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