Febuxostat - Febuxostat
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Uloric, Adenuric, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a609020 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | ≥84% absorbido |
| Enlace proteico | 99,2% a albúmina |
| Metabolismo | a través de CYP1A1 , 1A2 , 2C8 , 2C9 , UGT1A1 , 1A8 , 1A9 |
| Vida media de eliminación | ~ 5-8 horas |
| Excreción | Orina (~ 49%, principalmente como metabolitos, 3% como fármaco inalterado); heces (~ 45%, principalmente como metabolitos, 12% como fármaco inalterado) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.207.329 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 16 H 16 N 2 O 3 S |
| Masa molar | 316,38 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El febuxostat , vendido bajo las marcas Uloric y Adenuric entre otras, es un medicamento que se usa a largo plazo para tratar la gota debido a los altos niveles de ácido úrico . Generalmente se recomienda solo para personas que no pueden tomar alopurinol . Cuando se inician, a menudo se recomiendan medicamentos como los AINE para prevenir los brotes de gota. Se toma por vía oral.
Los efectos secundarios comunes incluyen problemas hepáticos, náuseas, dolor en las articulaciones y sarpullido. Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de muerte en comparación con el alopurinol, el síndrome de Stevens-Johnson y la anafilaxia . No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . Inhibe la xantina oxidasa , reduciendo así la producción de ácido úrico en el cuerpo.
El febuxostat fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en 2008 y en los Estados Unidos en 2009. Se aprobó una versión genérica en 2019 y está disponible a partir de 2020.
Usos médicos
El febuxostat se usa para tratar la gota crónica y la hiperuricemia . Por lo general, el febuxostat se recomienda solo para personas que no pueden tolerar el alopurinol. El Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica concluyó que el febuxostat es más eficaz que las dosis estándar de alopurinol , pero no más eficaz que las dosis más altas de alopurinol.
El febuxostat se encuentra en la categoría C de embarazos de EE. UU . No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Efectos secundarios
Los efectos adversos asociados con la terapia con febuxostat incluyen náuseas, diarrea, artralgia, dolor de cabeza, aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero y erupción cutánea.
El 15 de noviembre de 2017, la FDA emitió una alerta de seguridad que indicaba que los resultados preliminares de un ensayo clínico de seguridad mostraban un mayor riesgo de muerte relacionada con el corazón con febuxostat en comparación con alopurinol. La FDA requirió que Takeda realizara este estudio de seguridad cuando se aprobó el medicamento en 2009. Las etiquetas del medicamento febuxostat ya llevan una advertencia y precaución sobre eventos cardiovasculares porque los ensayos clínicos realizados antes de la aprobación mostraron una tasa más alta de problemas relacionados con el corazón en pacientes tratados con febuxostat en comparación con alopurinol. Estos problemas incluyeron ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y muertes relacionadas con el corazón. Como resultado, la FDA requirió un ensayo clínico de seguridad adicional después de que el medicamento fuera aprobado y en el mercado para comprender mejor estas diferencias, y ese ensayo finalizó recientemente. El ensayo de seguridad se realizó en más de 6.000 pacientes con gota tratados con febuxostat o alopurinol. El resultado primario fue una combinación de muerte relacionada con el corazón, ataque cardíaco no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y una condición de suministro de sangre inadecuado al corazón que requirió cirugía urgente. Los resultados preliminares muestran que, en general, febuxostat no aumentó el riesgo de estos eventos combinados en comparación con el alopurinol. Sin embargo, cuando los resultados se evaluaron por separado, el febuxostat mostró un mayor riesgo de muerte relacionada con el corazón y muerte por todas las causas.
Interacciones con la drogas
El febuxostat está contraindicado con el uso concomitante de teofilina y agentes quimioterapéuticos , a saber, azatioprina y 6-mercaptopurina , porque podría aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y, por tanto, su toxicidad.
Farmacología
Mecanismo de acción
El febuxostat es un inhibidor no selectivo de las purinas de la xantina oxidasa . Funciona mediante la forma no competitiva bloqueando la pterin molibdeno centro, que es el sitio activo de la xantina oxidasa. La xantina oxidasa es necesaria para oxidar sucesivamente hipoxantina y xantina a ácido úrico. Por tanto, el febuxostat inhibe la xantina oxidasa, lo que reduce la producción de ácido úrico. El febuxostat inhibe tanto la forma oxidada como la reducida de la xantina oxidasa en virtud de su fuerte unión al sitio de la pterina de molibdeno.
Farmacocinética
Después de la ingesta oral, al menos el 84% de la dosis de febuxostat se absorbe en el intestino y las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de 60 a 90 minutos. Cuando se toma junto con una comida grasosa, el febuxostat alcanza concentraciones más bajas en el cuerpo; pero esto no se considera clínicamente relevante. Cuando se encuentra en el torrente sanguíneo, el 99,2% de la sustancia se une a la proteína plasmática albúmina y el 82-91% de los metabolitos activos se une a las proteínas plasmáticas.
El febuxostat tiene tres metabolitos activos en humanos, que están formados principalmente por varias enzimas hepáticas del citocromo P450 ( CYP1A1 , 1A2 , 2C8 , 2C9 ). Uno de ellos es un ácido dicarboxílico , los otros dos son derivados hidroxilados . Estos, al igual que el fármaco original, se glucuronizan adicionalmente , principalmente por las enzimas UGT1A1 , 1A8 y 1A9 . El febuxostat y sus metabolitos se eliminan a través de la orina (49% de la sustancia total, que comprende 3% de febuxostat inalterado, 30% de glucurónido de febuxostat, 13% de metabolitos activos y sus glucurónidos y 3% de entidades desconocidas) y a través de las heces (45%, de los cuales 12% febuxostat inalterado, 1% glucurónido, 25% metabolitos activos y sus glucurónidos y 7% entidades desconocidas). La vida media de eliminación es de cinco a ocho horas.
Historia
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El febuxostat fue descubierto por científicos de la compañía farmacéutica japonesa Teijin en 1998. Teijin asoció el fármaco con TAP Pharmaceuticals en Estados Unidos e Ipsen en Europa.
Ipsen obtuvo la aprobación de comercialización para febuxostat de la Agencia Europea de Medicamentos en abril de 2008, Takeda obtuvo la aprobación de la FDA en febrero de 2009 y Teijin obtuvo la aprobación de las autoridades japonesas en 2011. Ipsen obtuvo la licencia exclusiva de sus derechos europeos sobre Menarini en 2009. Teijin se asoció con Astellas para distribución en China y el sudeste asiático.
sociedad y Cultura
Costo
En el Reino Unido, NICE descubrió que el febuxostat tiene una relación costo / beneficio más alta que el alopurinol y, sobre esa base, recomendó el febuxostat como fármaco de segunda línea para las personas que no pueden usar alopurinol.
En 2010, antes de que se convirtiera en genérico en los Estados Unidos, costaba alrededor de US $ 160 por mes en comparación con el alopurinol, que costaba aproximadamente US $ 14 por mes.
Nombres comerciales
El febuxostat se comercializa como Adenuric en Europa, Australia, Nueva Zelanda y Pakistán. En Pakistán lo lanza SOLACE Pharmaceuticals, una subsidiaria hermana de SJG, Uloric en los EE. UU., Goturic y Goutex en América Latina, Feburic en Japón, Donifoxate en Egipto y es genérico en varios países y está disponible con muchos nombres en esos países.
Referencias
enlaces externos
- "Febuxostat" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.