FGF9 - FGF9

FGF9
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	1G82 , 1IHK
Identificadores
Alias	FGF9 , FGF-9, GAF, HBFG-9, HBGF-9, SYNS3, factor de crecimiento de fibroblastos 9
Identificaciones externas	OMIM : 600921 MGI : 104723 HomoloGene : 1523 GeneCards : FGF9
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 13 (humano)
Final	21,704,498 pb
Patrón de expresión de ARN
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• Unión de heparina ; • Unión de receptor del factor de crecimiento de fibroblastos ; • Actividad de proteína tirosina quinasa ; • Actividad de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa ; • Actividad de 1-fosfatidilinositol-3-quinasa ; • Actividad del factor de crecimiento ; • Actividad del factor de intercambio de guanil-nucleótido Ras ;
Componente celular	• citoplasma ; • región extracelular ; • membrana basal ; • exosoma extracelular ; • extracelular ;
Proceso biológico	• desarrollo ocular ; • regulación positiva de la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular ; • diferenciación celular ; • desarrollo de gónadas masculinas ; • diferenciación de condrocitos ; • desarrollo de sustancia negra ; • importación de proteínas en el núcleo ; • regulación positiva de la vía de señalización suavizada ; • regulación del tiempo de diferenciación celular ; • regulación positiva de la proliferación de células epiteliales ; • desarrollo pulmonar ; • regulación positiva de la vía de señalización de Wnt canónica ; • regulación negativa de la vía de señalización de Wnt ; • regulación negativa de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II ; • determinación del sexo masculino ; • cascada MAPK ; • desarrollo del sistema esquelético embrionario ; • desarrollo de organismos multicelulares ; • positivo regulación de la expresión génica ; • regulación positiva de la vía de señalización del receptor de activina ; • regulación positiva de la proliferación de células del músculo cardíaco ; • regulación positiva de la proliferación de células mesenquimales ; • morfogénesis del miembro embrionario ; • morfogénesis del oído interno ; • angiogénesis ; • la diferenciación de osteoblastos ; • regulación positiva de la proliferación celular ; • desarrollo mesénquima de pulmón asociado ; • el desarrollo del tracto digestivo embrionario ; • regulación positiva de la división celular ; • transducción de señales ; • regulación positiva de la cascada de MAPK ; • fosfatidilinositol fosforilación ; • fibroblastos vía de señalización del receptor de factor de crecimiento ; • señalización célula-célula ; • fosfatidilinositol-3-fosfato proceso biosintético ; • fosforilación peptidil-tirosina ; • regulación de la actividad del receptor ; • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B ; • regulación de la función molecular ; • regulación positiva de la proliferación celular del músculo liso vascular ; • regulación positiva de vascular migración de células del músculo liso asociada ; • regulación negativa de la diferenciación de las células del músculo liso vascular implicada en el cambio fenotípico ;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	2254
	14180
	ENSG00000102678
	ENSMUSG00000021974
	P31371
	P54130
	NM_002010
	NM_013518
	NP_002001
	NP_038546
	Wikidata
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El factor activador de la glía es una proteína que en humanos está codificada por el gen FGF9 .

Función

La proteína codificada por este gen es miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, incluido el desarrollo embrionario , el crecimiento celular, la morfogénesis , la reparación de tejidos, el crecimiento tumoral y la invasión. Esta proteína se aisló como un factor secretado que exhibe un efecto estimulante del crecimiento en las células gliales cultivadas . En el sistema nervioso, esta proteína es producida principalmente por neuronas y puede ser importante para el desarrollo de las células gliales. Se encontró que la expresión del homólogo de ratón de este gen dependía de la señalización de Sonic hedgehog (Shh). Los ratones que carecen del gen homólogo mostraron un fenotipo de reversión sexual de macho a hembra, lo que sugirió un papel en la embriogénesis testicular. Este gen está involucrado en el patrón de determinación del sexo, desarrollo pulmonar y desarrollo esquelético.

Determinación del sexo

También se ha demostrado que FGF9 juega un papel vital en el desarrollo sexual masculino. El papel de FGF9 en la determinación del sexo comienza con su expresión en las gónadas bipotentes tanto para hembras como para machos. Una vez activado por SOX9 , es responsable de formar un bucle feedforward con Sox9, aumentando los niveles de ambos genes. Forma un circuito de retroalimentación positiva que regula al alza SOX9, mientras que simultáneamente inactiva la vía de señalización Wnt4 femenina . La ausencia de Fgf9 hace que un individuo, incluso un individuo con cromosomas X e Y , se convierta en una mujer, ya que es necesario para llevar a cabo importantes funciones masculinizantes del desarrollo, como la multiplicación de las células de Sertoli y la creación de los cordones testiculares .

Desarrollo pulmonar

En el desarrollo pulmonar, FGF9 se expresa en el mesotelio y el epitelio pulmonar, donde su propósito es retener la proliferación mesenquimatosa pulmonar . La inactivación de FGF9 da como resultado una ramificación epitelial disminuida. Al final de la gestación, los pulmones que se desarrollan no pueden sostener la vida y resultarán en una muerte prenatal.

Desarrollo esquelético

Otro papel biológico que presenta este gen es su participación en el desarrollo y la reparación del esqueleto. FGF9 y FGF18 estimulan la proliferación de condrocitos . Los ratones mutantes heterocigotos FGF9 tenían una reparación ósea comprometida después de una lesión con menos expresión de VEGF y VEGFR2 y un menor reclutamiento de osteoclastos . Una enfermedad asociada con este gen es el síndrome de sinostosis múltiple (SYNS), una enfermedad ósea poco común que tiene que ver con la fusión de los dedos de manos y pies. Una mutación sin sentido en el segundo exón del gen FGF9, la mutación S99N, parece ser la tercera causa de SYNS. Una mutación en Noggin (NOG) y el factor de diferenciación del crecimiento 5 ( GDF5 ) son las otras dos causas de SYNS. La mutación S99N da como resultado irregularidades en la señalización celular que interfieren con la condrogénesis y la osteogénesis y provocan la fusión de las articulaciones durante el desarrollo.

Sobreexpresión de FGF9

FGF9 es un gen dentro de la familia más grande de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), un tipo de proteína de señalización celular. Este gen indica el desarrollo de las células madre embrionarias y la determinación del sexo. La expresión del gen FGF9 también es esencial para el desarrollo de la próstata y el mantenimiento de la homeostasis del tejido prostático. La próstata es un órgano reproductor masculino que está compuesto por células epiteliales y estromales. La sobreexpresión de FGF9 en las células epiteliales de la próstata puede conducir a una neoplasia intraepitelial de próstata de alto grado, que es un precursor del cáncer de próstata. Además, la alta expresión del gen en las células epiteliales de la próstata interrumpe la homeostasis del tejido prostático y promueve una alta frecuencia de metástasis. Por otro lado, la sobreexpresión de FGF9 en las células del estroma prostático alternas promueve la comunicación con las células del cáncer de próstata.

Se ha informado que la expresión anormal de FGF9 tiene efectos oncogénicos en varios cánceres humanos que incluyen; cánceres de ovario, cerebro, pulmón y colon. En estudios con ratones, la alta expresión de FGF9 dio como resultado la fusión de la próstata y las vesículas seminales y la protrusión del pene. Más importante aún, causó hiperplasia en los compartimentos estromal y epitelial. Debido al agrandamiento del tejido causado por un aumento en la tasa de reproducción de sus células, la hiperplasia es frecuentemente la etapa primaria en el desarrollo del cáncer.

Aunque varios estudios han demostrado que la alta expresión de FGF9 se correlaciona con la progresión del cáncer de próstata, todavía se está probando la cuestión de si la sobreexpresión de FGF9 inicia la tumorigénesis de próstata.

Interacciones

Se ha demostrado que FGF9 interactúa con el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos .

Referencias

Otras lecturas

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