Inducción e inhibición de enzimas - Enzyme induction and inhibition
La inducción enzimática es un proceso en el que una molécula ( por ejemplo, un fármaco) induce ( es decir, inicia o potencia) la expresión de una enzima .
La inhibición enzimática puede referirse a
- la inhibición de la expresión de la enzima por otra molécula
- interferencia a nivel de la enzima , básicamente con el funcionamiento de la enzima. Esto puede ser la inhibición competitiva , la inhibición no competitiva , inhibición no competitiva o inhibición parcialmente competitiva.
Si la molécula induce enzimas que son responsables de su propio metabolismo , esto se denomina autoinducción (o autoinhibición si hay inhibición). Estos procesos son formas particulares de regulación de la expresión génica .
Estos términos son de particular interés para la farmacología y, más específicamente, para el metabolismo de los fármacos y sus interacciones . También se aplican a la biología molecular .
Historia
A finales de la década de 1950 y principios de la de 1960, los biólogos moleculares franceses François Jacob y Jacques Monod se convirtieron en los primeros en explicar la inducción enzimática, en el contexto del operón lac de Escherichia coli . En ausencia de lactosa, la proteína represora lac expresada constitutivamente se une a la región operadora del ADN e impide la transcripción de los genes del operón. Cuando está presente, la lactosa se une al represor lac, lo que hace que se separe del ADN y, por lo tanto, permite que se produzca la transcripción. Monod y Jacob generaron esta teoría después de 15 años de trabajo por ellos y otros (incluido Joshua Lederberg ), en parte como una explicación de la observación de Monod de la diauxie . Anteriormente, Monod había planteado la hipótesis de que las enzimas podían adaptarse físicamente a nuevos sustratos; una serie de experimentos de él, Jacob y Arthur Pardee finalmente demostró que esto era incorrecto y los llevó a la teoría moderna, por la cual él y Jacob compartieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1965 (junto con André Lwoff ).
Potencia
El inductor de índice o simplemente el inductor inducen de manera predecible el metabolismo a través de una vía determinada y se usan comúnmente en estudios clínicos prospectivos de interacción fármaco-fármaco .
Los inductores fuertes, moderados y débiles son fármacos que reducen el AUC de los sustratos índice sensibles de una vía metabólica determinada en ≥80%, ≥50% a <80% y ≥20% a <50%, respectivamente.
Referencias
- ^ Mulligan, Martin. "Inducción" . Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2007 . Consultado el 1 de enero de 2007 .
- ^ a b "Desarrollo farmacológico e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores" . Página de inicio de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 2009-06-25 . Consultado el 31 de enero de 2019 .
enlaces externos
- Enzymologic + Gene + Expression + Regulation en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .