Transportador excitador de aminoácidos 1 - Excitatory amino acid transporter 1

SLC1A3
Identificadores
Alias	SLC1A3 , EA6, EAAT1, GLAST, GLAST1, familia de portadores de solutos 1 miembro 3
Identificaciones externas	OMIM : 600111 MGI : 99917 HomoloGene : 20882 GeneCards : SLC1A3
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 5 (humano)
Fin	36,688,334 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 15 (ratón)
Fin	8.710.764 pb
Patrón de expresión de ARN
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• unión amino ácido ; • actividad symporter ; • de unión del glutamato ; • actividad L-glutamato transmembrana transportador ; • amino actividad transmembrana transportador de ácido ; • alta afinidad actividad del glutamato transmembrana transportador ; • la actividad del transportador de aminoácido de carácter ácido transmembrana ; • glutamato: actividad simportador de sodio ; • unión de iones metálicos;
Componente celular	• componente integral de la membrana ; • proyección celular ; • membrana ; • plasma membrana ; • superficie celular ; • cuerpo celular neuronal ; • proyección neurona ; • periferia de la célula ; • componente integral de la membrana plasmática;
Proceso biológico	• la transmisión sináptica química ; • proceso de biosíntesis de ácido gamma-aminobutírico ; • proceso de biosíntesis de glutamato ; • proceso neuromuscular controlar el equilibrio ; • respuesta a estímulo de luz ; • morfogénesis célula implicada en la neurona diferenciación ; • craneal desarrollo del nervio ; • respuesta a antibiótico ; • transporte de iones ; • percepción sensorial de sonido ; • glutamato secreción ; • comportamiento auditivo ; • neurotransmisor captación ; • respuesta a heridas ; • regulación positiva de la transmisión sináptica ; • glutamato proceso metabólico ; • respuesta a drogas ; • importación L-glutamato ; • amino transporte de ácidos ; • importación D-aspartato a través de la membrana plasmática ; • potasio iones transmembrana transporte ; • L- Importación de glutamato a través de la membrana plasmática ; • Importación de L-aspartato a través de la membrana plasmática ; • Transporte transmembrana de cloruro ; • Transporte transmembrana de L-glutamato;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	6507
	20512
	ENSG00000079215
	ENSMUSG00000005360
	P43003
	P56564
	NM_001166695 ; NM_001166696 ; NM_001289939 ; NM_001289940 ; NM_004172
	NM_148938
	NP_001160167 ; NP_001160168 ; NP_001276868 ; NP_001276869 ; NP_004163
	NP_683740
	Wikidata
Ver / editar humano	Ver / Editar mouse

El transportador de aminoácidos excitadores 1 ( EAAT1 ) es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen SLC1A3 . EAAT1 también se denomina a menudo GLutamate ASpartate Transporter 1 ( GLAST-1 ).

EAAT1 se expresa predominantemente en la membrana plasmática, lo que le permite eliminar el glutamato del espacio extracelular. También se ha localizado en la membrana mitocondrial interna como parte de la lanzadera malato-aspartato .

Mecanismo

EAAT1 funciona in vivo como un homotrímero . EAAT1 media el transporte de ácido glutámico y aspártico con el cotransporte de tres cationes Na ⁺ y un cationes H ⁺ y el contra transporte de un catión K ⁺ . Este acoplamiento de cotransporte (o simportación ) permite el transporte de glutamato al interior de las células contra un gradiente de concentración.

"Diagrama que ilustra la vía del transbordador malato-aspartato". (Transportador de glutamato aspartato etiquetado en la parte inferior central).
Expresión de SLC1A3 en las fibras de la glía de Bergmann. Cerebro de ratón en el séptimo día posnatal, sección sagital; Base de datos GENSAT.

Distribución de tejidos

EAAT1 se expresa en todo el SNC y se expresa en gran medida en los astrocitos y la glía de Bergmann en el cerebelo . En la retina, EAAT1 se expresa en células de Muller . EAAT1 también se expresa en varios otros tejidos, incluidos los miocitos cardíacos .

Significación clínica

Se asocia con ataxia episódica tipo 6 . La expresión de EAAT1 también puede estar asociada con la osteoartritis .

Farmacología

DL-treo-beta-benciloxiaspartato (TBOA) es un inhibidor de los transportadores de aminoácidos excitadores.

Recientemente se han descubierto inhibidores selectivos para EAAT1 basados en 25 combinaciones de sustituciones en las posiciones 4 y 7 del 2-amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cromeno-3-carbonitrilo.

Referencias

Otras lecturas

Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (septiembre de 1994). "Comparaciones funcionales de tres subtipos de transportadores de glutamato clonados de la corteza motora humana" . La Revista de Neurociencia . 14 (9): 5559–69. doi : 10.1523 / jneurosci.14-09-05559.1994 . PMC 6577102 . PMID 7521911 .
Nomura N, Nagase T, Miyajima N, Sazuka T, Tanaka A, Sato S, Seki N, Kawarabayasi Y, Ishikawa K, Tabata S (1995). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. II. Las secuencias codificantes de 40 genes nuevos (KIAA0041-KIAA0080) deducidas por análisis de clones de ADNc de la línea celular humana KG-1" . Investigación de ADN . 1 (5): 223–9. doi : 10.1093 / dnares / 1.5.223 . PMID 7584044 .
Takai S, Yamada K, Kawakami H, Tanaka K, Nakamura S (1995). "Localización del gen (SLC1A3) que codifica el transportador de glutamato humano (GluT-1) a 5p13 mediante hibridación in situ por fluorescencia". Citogenética y Genética Celular . 69 (3–4): 209–10. doi : 10.1159 / 000133965 . PMID 7698014 .
Shashidharan P, Huntley GW, Meyer T, Morrison JH, Plaitakis A (octubre de 1994). "Transportador de glutamato humano específico de neuronas: clonación molecular, caracterización y expresión en el cerebro humano". Investigación del cerebro . 662 (1–2): 245–50. doi : 10.1016 / 0006-8993 (94) 90819-2 . PMID 7859077 . S2CID 35811464 .
Kirschner MA, Arriza JL, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Magenis E, Amara SG (agosto de 1994). "El gen transportador de aminoácidos excitadores humanos y de ratón (EAAT1) mapea el cromosoma 15 del ratón y una región de homología sinténica en el cromosoma 5 humano". Genómica . 22 (3): 631–3. doi : 10.1006 / geno.1994.1437 . PMID 8001975 .
Kawakami H, Tanaka K, Nakayama T, Inoue K, Nakamura S (febrero de 1994). "Clonación y expresión de un transportador de glutamato humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 199 (1): 171–6. doi : 10.1006 / bbrc.1994.1210 . PMID 8123008 .
Shashidharan P, Plaitakis A (octubre de 1993). "Clonación y caracterización de un ADNc transportador de glutamato de cerebelo humano". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1216 (1): 161–4. doi : 10.1016 / 0167-4781 (93) 90057-K . PMID 8218410 .
Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (abril de 1996). "Un método de" doble adaptador "para mejorar la construcción de bibliotecas de escopetas". Bioquímica analítica . 236 (1): 107-13. doi : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
Stoffel W, Sasse J, Düker M, Müller R, Hofmann K, Fink T, Lichter P (mayo de 1996). "Transportador GLAST-1 (EAAT-1) de L-glutamato / L-aspartato dependiente de Na (+) de alta afinidad humana: estructura génica y localización en el cromosoma 5p11-p12" . Cartas FEBS . 386 (2–3): 189–93. doi : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00424-3 . PMID 8647279 . S2CID 890022 .
Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (abril de 1997). "Secuenciación de cDNA de concatenación a gran escala" . Investigación del genoma . 7 (4): 353–8. doi : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
Dunlop J, Lou Z, McIlvain HB (agosto de 1999). "Propiedades del transporte de aminoácidos excitadores en la línea celular de astrocitoma humano U373". Investigación del cerebro . 839 (2): 235–42. doi : 10.1016 / S0006-8993 (99) 01714-X . PMID 10519046 . S2CID 7021891 .
Koch HP, Kavanaugh MP, Esslinger CS, Zerangue N, Humphrey JM, Amara SG, Chamberlin AR, Bridges RJ (diciembre de 1999). "Diferenciación de inhibidores de sustrato y no sustrato de los transportadores de glutamato dependientes de sodio de alta afinidad". Farmacología molecular . 56 (6): 1095-104. doi : 10.1124 / mol.56.6.1095 . PMID 10570036 .
Ye ZC, Rothstein JD, Sontheimer H (diciembre de 1999). "Transporte comprometido de glutamato en células de glioma humano: reducción-mislocalización de transportadores de glutamato dependientes de sodio y actividad mejorada del intercambio de cistina-glutamato" . La Revista de Neurociencia . 19 (24): 10767–77. doi : 10.1523 / jneurosci.19-24-10767.1999 . PMC 6784962 . PMID 10594060 .
Szymocha R, Akaoka H, Dutuit M, Malcus C, Didier-Bazes M, Belin MF, Giraudon P (julio de 2000). "Los linfocitos T infectados con el virus linfotrópico de células T humanas de tipo 1 alteran el catabolismo y la captación de glutamato por los astrocitos a través de Tax-1 y el factor de necrosis tumoral alfa" . Revista de Virología . 74 (14): 6433–41. doi : 10.1128 / JVI.74.14.6433-6441.2000 . PMC 112151 . PMID 10864655 .
Mordrelle A, Jullian E, Costa C, Cormet-Boyaka E, Benamouzig R, Tomé D, Huneau JF (agosto de 2000). "EAAT1 participa en el transporte de L-glutamato durante la diferenciación de la línea celular Caco-2". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología gastrointestinal y hepática . 279 (2): G366-73. doi : 10.1152 / ajpgi.2000.279.2.G366 . PMID 10915646 .
Seal RP, Shigeri Y, Eliasof S, Leighton BH, Amara SG (diciembre de 2001). "La modificación con sulfhidrilo de V449C en el transportador de glutamato EAAT1 anula el transporte de sustrato pero no la conductancia aniónica dependiente del sustrato" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (26): 15324–9. Código Bibliográfico : 2001PNAS ... 9815324S . doi : 10.1073 / pnas.011400198 . PMC 65028 . PMID 11752470 .
Palmada M, Kinne-Saffran E, Centelles JJ, Kinne RK (abril de 2002). "Las benzodiazepinas modulan de manera diferente los transportadores de glutamato EAAT1 / GLAST y EAAT2 / GLT1 expresados en células CHO". Neurochemistry International . 40 (4): 321–6. doi : 10.1016 / S0197-0186 (01) 00087-0 . PMID 11792462 . S2CID 23624873 .
Scott HL, Pow DV, Tannenberg AE, Dodd PR (febrero de 2002). "Expresión aberrante del transportador de aminoácidos excitadores transportador de glutamato 1 (EAAT1) en la enfermedad de Alzheimer" . La Revista de Neurociencia . 22 (3): RC206. doi : 10.1523 / jneurosci.22-03-j0004.2002 . PMC 6758536 . PMID 11826152 .
Vallat-Decouvelaere AV, Chrétien F, Gras G, Le Pavec G, Dormont D, Gray F (mayo de 2003). "Expresión del transportador de aminoácidos excitadores-1 en macrófagos cerebrales y microglia de pacientes infectados por el VIH. ¿Un papel neuroprotector para la microglía activada?" . Revista de Neuropatología y Neurología Experimental . 62 (5): 475–85. doi : 10.1093 / jnen / 62.5.475 . PMID 12769187 . S2CID 11183438 .

enlaces externos

Glutamato + Aspartato + Transportador + 1 en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P43003 (transportador de aminoácidos excitadores 1) en el PDBe-KB .

Languages

In other projects