Cobicistat - Cobicistat
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Tybost |
| Otros nombres | GS-9350 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a616029 |
| Datos de licencia | |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 40 H 53 N 7 O 5 S 2 |
| Masa molar | 776,03 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Cobicistat , vendido bajo la marca Tybost , es un medicamento para su uso en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH / SIDA ). Su principal mecanismo de acción es a través de la inhibición de las proteínas CYP3A humanas .
Al igual que el ritonavir (Norvir), el cobicistat es de interés por su capacidad para inhibir las enzimas hepáticas que metabolizan otros medicamentos utilizados para tratar el VIH, en particular elvitegravir , un inhibidor de la integrasa del VIH . Al combinar cobicistat con elvitegravir, se logran concentraciones más altas de este último en el cuerpo con dosis más bajas, lo que teóricamente mejora la supresión viral de elvitegravir al tiempo que disminuye sus efectos secundarios adversos. En contraste con ritonavir, el único otro refuerzo aprobado para su uso como parte de HAART , cobicistat no tiene actividad anti-VIH propia.
Cobicistat es un componente de tres tratamientos contra el VIH combinados de dosis fija y cuatro fármacos. El primero, elvitegravir / cobicistat / emtricitabina / tenofovir disoproxil , se comercializa como Stribild y fue aprobado por la FDA en agosto de 2012 para su uso en los Estados Unidos. El segundo, elvitegravir / cobicistat / emtricitabina / tenofovir alafenamida, se comercializa como Genvoya y fue aprobado por la FDA en noviembre de 2015 para su uso en los Estados Unidos. Tanto Stribild como Genvoya son propiedad de Gilead Sciences . El tercero, cobicistat, darunavir, emtricitabina y tenofovir alafenamida, se comercializa como Symtuza y fue aprobado por la FDA el 17 de julio de 2018 y es propiedad de Janssen Pharmaceuticals .
Además, existe una combinación de dosis fija de cobicistat e inhibidor de proteasa darunavir ( darunavir / cobicistat ; comercializado como Prezcobix por Janssen Therapeutics), y una combinación de dosis fija de cobicistat e inhibidor de proteasa atazanavir ( atazanavir / cobicistat ; comercializado como Evotaz por Bristol-Myers Squibb ). Tanto Prezcobix como Evotaz fueron aprobados por la FDA en enero de 2015.
Cobicistat es un potente inhibidor de las enzimas del citocromo P450 3A, incluido el importante subtipo CYP3A4 . También inhibe las proteínas de transporte intestinal , aumentando la absorción general de varios medicamentos contra el VIH, incluidos atazanavir , darunavir y tenofovir alafenamida .
Química
El cobicistat es un fármaco análogo del ritonavir , en el que el resto de valina se intercambia por un grupo 2-morfolinoetilo y se elimina el grupo hidroxilo de la cadena principal . Estos cambios eliminan eficazmente la actividad anti-VIH de ritonavir mientras preservan sus efectos inhibidores sobre la familia de proteínas de isoenzimas CYP3A . Por lo tanto, cobicistat puede aumentar la concentración plasmática de otros fármacos anti-VIH coadministrados sin el riesgo de causar mutaciones resistentes al cobicistat en el virus del VIH.
Síntesis
El cobicistat se puede sintetizar a partir de cualquier número de materiales de partida disponibles comercialmente. La síntesis que se muestra a continuación utiliza L-metionina y ácido bromoacético como materiales de partida.
Descubrimiento y desarrollo
Cobicistat se desarrolló a través de estudios de relación estructura-actividad utilizando ritonavir y desoxyritonavir como compuestos principales. Estos estudios fueron realizados por científicos de Gilead Sciences y optimizaron con éxito el ritonavir en un potente inhibidor de CYP3A que carece de actividad anti-VIH. Shows cobicistat potentes, la inhibición selectiva de la familia de la isoenzima CYP3A ( IC 50 0,15? M) en comparación con algunos CYP1A y CYP2C isoenzimas. Dado que el cobicistat se descubrió mediante estudios de relación estructura-actividad, su unión a CYP3A aún no se comprende bien; sin embargo, la investigación sobre las interacciones proteína-ligando entre CYP3A4 y análogos de ritonavir demuestra que los residuos de CYP 3A4 Ile369 , Ala370 , Met371 , así como Arg105 y Ser119 , juegan un papel importante en la inhibición de CYP3A4 por análogos de ritonavir.
Referencias
enlaces externos
- "Cobicistat" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.