Factor de aceleración de la descomposición - Decay-accelerating factor
El factor acelerador de la descomposición del complemento , también conocido como CD55 o DAF , es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen CD55 .
DAF regula el sistema del complemento en la superficie celular . Reconoce los fragmentos C4b y C3b que se crean durante la activación de C4 ( vía clásica o de lectina ) o C3 ( vía alternativa ). La interacción de DAF con C4b asociado a células de las vías clásica y de lectina interfiere con la conversión de C2 en C2b, evitando así la formación de C4b2a C3-convertasa , y la interacción de DAF con C3b de la vía alternativa interfiere con la conversión del factor B a Bb por el factor D, evitando así la formación de la convertasa C3bBb C3 de la vía alternativa. Por tanto, al limitar las convertasas de amplificación de la cascada del complemento, la DAF bloquea indirectamente la formación del complejo de ataque a la membrana .
Esta glicoproteína se distribuye ampliamente entre células hematopoyéticas y no hematopoyéticas. Es un factor determinante para el sistema de grupos sanguíneos Cromer.
Estructura
La DAF es una proteína de membrana de 70 kDa que se adhiere a la membrana celular mediante un anclaje de glucofosfatidilinositol (GPI).
DAF contiene cuatro repeticiones de proteína de control del complemento (CCP) con un solo glucano unido a N colocado entre CCP1 y CCP2. CCP2, CCP3, CCP4 y tres residuos de lisina consecutivos en un bolsillo cargado positivamente entre CCP2 y CCP3 están involucrados en su inhibición de la ruta alternativa del complemento . CCP2 y CCP3 solos están implicados en su inhibición de la vía clásica .
Patología
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Debido a que la DAF es una proteína anclada a GPI , su expresión se reduce en personas con mutaciones que reducen los niveles de GPI, como aquellas con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). En el trastorno de HPN, los glóbulos rojos con niveles muy bajos de DAF y CD59 se someten a hemólisis mediada por el complemento . Los síntomas incluyen un recuento bajo de glóbulos rojos (anemia), fatiga y episodios de orina de color oscuro y otras complicaciones.
Enfermedades infecciosas
Algunos coxsackievirus y otros enterovirus utilizan DAF como receptor . Se ha probado el DAF- Fc soluble recombinante en ratones como terapia anti-enterovirus para el daño cardíaco; sin embargo, el enterovirus humano que se probó se une mucho más fuertemente al DAF humano que al DAF de ratón o rata . Los ecovirus y los virus coxsackie B que utilizan el factor acelerador de descomposición humano (DAF) como receptor no se unen a los análogos de DAF en roedores. y DAF-Fc aún no se ha probado en humanos.
La unión de DAF al VIH-1 humano cuando los virones brotan de la superficie de las células infectadas puede proteger al VIH-1 de la lisis mediada por el complemento.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Selinka HC, Wolde A, Sauter M y col. (2004). "Interacciones virus-receptor de virus coxsackie B y su supuesta influencia en el cardiotropismo". Medicina. Microbiol. Immunol . 193 (2–3): 127–31. doi : 10.1007 / s00430-003-0193-y . PMID 12920584 . S2CID 21083098 .
- Mikesch JH, Schier K, Roetger A y col. (2007). "La expresión y acción del factor acelerador de la descomposición (CD55) en las neoplasias malignas humanas y la terapia del cáncer" . Celda. Oncol . 28 (5–6): 223–32. doi : 10.1155 / 2006/814816 . PMC 4618202 . PMID 17167176 .
enlaces externos
- Decay-Accelerating + Factor en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Sistema de grupos sanguíneos de crómeros en la base de datos de mutaciones del gen del antígeno del grupo sanguíneo BGMUT en NCBI , NIH
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P08174 (factor de aceleración de la descomposición del complemento) en el PDBe-KB .