Linfoma de Burkitt - Burkitt lymphoma
| Linfoma de Burkitt | |
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| Otros nombres | Tumor de Burkitt, linfoma de Burkitt, linfoma maligno tipo de Burkitt |
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| Linfoma de Burkitt, preparación táctil, tinción de Wright | |
| Especialidad | Hematología y oncología |
El linfoma de Burkitt es un cáncer del sistema linfático , en particular los linfocitos B que se encuentran en el centro germinal . Lleva el nombre de Denis Parsons Burkitt , el cirujano irlandés que describió la enfermedad por primera vez en 1958 mientras trabajaba en África ecuatorial . La tasa general de curación del linfoma de Burkitt en los países desarrollados es de aproximadamente el 90%, pero es peor en los países de bajos ingresos. El linfoma de Burkitt es poco común en adultos, en los que tiene peor pronóstico .
Clasificación
El linfoma de Burkitt se puede dividir en tres variantes clínicas principales: las variantes endémica, esporádica y asociada a inmunodeficiencia .
- La variante endémica (también llamada "variante africana") ocurre con mayor frecuencia en niños que viven en regiones endémicas de malaria del mundo (p. Ej., África ecuatorial , Brasil y Papua Nueva Guinea ). La infección por el virus de Epstein-Barr (VEB) se encuentra en casi todos los pacientes. Se cree que la malaria crónica reduce la resistencia al VEB, lo que le permite afianzarse. La enfermedad afecta característicamente la mandíbula u otro hueso facial , íleon distal , ciego , ovarios , riñón o mama .
- El tipo esporádico de linfoma de Burkitt (también conocido como "no africano") es la variante más común que se encuentra en lugares donde la malaria no es holoendémica . Las células tumorales tienen una apariencia similar a las células cancerosas del linfoma de Burkitt endémico clásico. Los linfomas esporádicos rara vez se relacionan con el virus de Epstein-Barr. El linfoma no Hodgkin, que incluye a Burkitt, representa del 30 al 50% de los linfomas infantiles. La mandíbula se afecta con menos frecuencia, en comparación con la variante endémica. La región ileocecal es el sitio común de afectación.
- El linfoma de Burkitt asociado a inmunodeficiencia generalmente se asocia con la infección por VIH o se presenta en el contexto de pacientes postrasplante que están tomando medicamentos inmunosupresores. El linfoma de Burkitt puede ser una de las enfermedades asociadas con la manifestación inicial del SIDA .
Por morfología (es decir, apariencia microscópica) o inmunofenotipo , es casi imposible diferenciar estas tres variantes clínicas. El linfoma de Burkitt asociado a inmunodeficiencia puede mostrar más apariencia plasmocítica o más pleomorfismo, pero estas características no son específicas.
El linfoma de Burkitt se asocia comúnmente con la infección de linfocitos de células B con el virus de Epstein-Barr (VEB) y en estos casos se considera una forma de las enfermedades linfoproliferativas asociadas al virus de Epstein-Barr . La variante endémica del linfoma de Burkitt (eBL) se asocia en casi todos los casos a la infección por VEB. Sin embargo, la variante esporádica, que afecta a ~ 1200 individuos / año en los EE. UU., Está asociada con el virus en solo el 10-15% de los casos. La variante asociada a inmunodeficiencia del linfoma de Burkitt afecta al 30-40% de las personas con SIDA inducido por el VIH y casos raros de pacientes que recibieron un trasplante de médula ósea u otro órgano ; en los últimos casos, los individuos casi siempre han recibido quimioterapia intensiva y, por lo tanto, son inmunodeficientes . Aproximadamente el 30% de las personas con la variante de inmunodeficiencia están infectadas por el VEB. El hecho de que algunos casos de linfoma de Burkitt no involucren al VEB permite que muchos casos de la enfermedad no sean causados y / o promovidos por el VEB, es decir, el virus puede ser un virus pasajero inocente en estos casos. Sin embargo, la presencia casi ubicua del virus en la variante epidémica del linfoma de Burkitt sugiere que contribuye al desarrollo y / o progresión de esta variante. Recientemente se ha descubierto que el panorama mutacional en BL difiere entre tumores con y sin infección por VEB, lo que refuerza aún más el papel del virus en la linfomagénesis.
Fisiopatología
Genética
Todos los tipos de linfoma de Burkitt se caracterizan por una desregulación del gen c-myc por una de tres translocaciones cromosómicas . Este gen se encuentra en 8q24 .
- La variante más común es t (8; 14) (q24; q32), que representa aproximadamente el 85% de los casos. Esto involucra a c-myc e IGH @ . También se ha identificado una variante de esto, una translocación de tres vías, t (8; 14; 18).
- Una variante rara está en t (2; 8) (p12; q24). Esto involucra a IGK @ y c-myc.
- Otra variante rara es t (8; 22) (q24; q11). Se trata de IGL @ y c-myc .
Combinadas, las dos translocaciones menos comunes, t (2; 8) (p12; q24) yt (8; 22) (q24; q11), representan el 15% restante de los casos no debidos a la t (8; 14 ) (q24; q32) translocación.
Expresión de microARN
Se describió que los ARN cortos no codificantes llamados microARN (miARN) tienen funciones importantes en la biología del linfoma. En las células B malignas, los miARN participan en vías fundamentales para el desarrollo de las células B, como la señalización del receptor de células B (BCR), la migración / adhesión de células B, las interacciones célula-célula en nichos inmunitarios y la producción y cambio de clase de inmunoglobulinas .
Diagnóstico
Características de las células B malignas
Las células B normales de un centro germinal poseen genes reorganizados de las cadenas pesada y ligera de inmunoglobulina, y cada célula B aislada posee un reordenamiento único del gen IgH. Dado que el linfoma de Burkitt y otros linfomas de células B son un proceso proliferativo clonal, se supone que todas las células tumorales de un paciente poseen genes IgH idénticos. Cuando se analiza el ADN de las células tumorales mediante electroforesis , se puede demostrar una banda clonal, ya que genes IgH idénticos se moverán a la misma posición. Por el contrario, cuando se analiza un ganglio linfático normal o reactivo utilizando la misma técnica, se verá un frotis en lugar de una banda distinta. Esta técnica es útil ya que a veces los procesos reactivos benignos (p. Ej., Mononucleosis infecciosa) y el linfoma maligno pueden ser difíciles de distinguir.
Microscopía
El tumor consta de láminas de una población monótona (es decir, similar en tamaño y morfología) de células linfoides de tamaño mediano con alta actividad proliferativa y apoptótica . El "cielo estrellado" apariencia visto bajo baja potencia se debe a dispersos cuerpo tingibles -Laden macrófagos (macrófagos que contienen células tumorales apoptóticas muertos). El antiguo término descriptivo de "célula pequeña no escindida" es engañoso. Las células tumorales son en su mayoría de tamaño medio (es decir, el tamaño de los núcleos tumorales es similar al de los histiocitos o las células endoteliales ). Las "células pequeñas no escindidas" se comparan con las "células grandes no escindidas" de los linfocitos normales del centro germinal . Las células tumorales poseen pequeñas cantidades de citoplasma basófilo con tres o cuatro nucleolos pequeños. El contorno celular suele aparecer cuadrado.
Inmunohistoquímica
Las células tumorales en el linfoma de Burkitt generalmente expresan fuertemente marcadores de diferenciación de células B (CD20, CD22, CD19), así como CD10 y BCL6. Las células tumorales son generalmente negativas para BCL2 y TdT. La alta actividad mitótica del linfoma de Burkitt está confirmada por casi el 100% de las células que se tiñen positivas para Ki67.
Tratamiento
En general, la primera línea de tratamiento para el linfoma de Burkitt es la quimioterapia intensiva. Algunos de estos regímenes son: el protocolo GMALL-B-ALL / NHL2002, el régimen de Magrath modificado (R-CODOX-M / IVAC). COPADM, hiper-CVAD y el régimen 8811 de cáncer y leucemia del grupo B (CALGB); estos pueden estar asociados con rituximab. En pacientes de edad avanzada, el tratamiento puede ajustarse a la dosis de EPOCH con rituximab .
Los efectos de la quimioterapia , como ocurre con todos los cánceres, dependen del momento del diagnóstico. Con los cánceres de crecimiento más rápido, como el de Burkitt, el cáncer en realidad responde más rápido que con los cánceres de crecimiento más lento. Esta rápida respuesta a la quimioterapia puede ser peligrosa para el paciente, ya que podría ocurrir un fenómeno llamado " síndrome de lisis tumoral ". Un estrecho seguimiento del paciente y una adecuada hidratación es fundamental durante el proceso. Dado que el linfoma de Burkitt tiene una alta propensión a diseminarse al sistema nervioso central (meningitis linfomatosa), se administra quimioterapia intratecal con metotrexato y / o ARA-C y / o prednisolona junto con quimioterapia sistémica.
Otros tratamientos para el linfoma de Burkitt incluyen inmunoterapia , trasplantes de médula ósea , trasplante de células madre , cirugía para extirpar el tumor y radioterapia .
Pronóstico
La tasa general de curación del linfoma de Burkitt en los países desarrollados es de aproximadamente el 90%, pero es peor en los países de bajos ingresos. El linfoma de Burkitt es poco común en adultos, donde tiene un peor pronóstico.
En 2006, el tratamiento con EPOCH ajustada a la dosis con rituximab mostró resultados iniciales prometedores en una pequeña serie de pacientes (n = 17), con una tasa de respuesta del 100% y una supervivencia global del 100% y una supervivencia libre de progresión a los 28 meses (mediana de seguimiento -hasta).
Epidemiología
De todos los cánceres que involucran la misma clase de células sanguíneas , el 2,3% de los casos son linfoma de Burkitt. La infección por el virus de Epstein-Barr está fuertemente correlacionada con este cáncer.
Investigar
Objetivos genéticos
Las alteraciones genéticas únicas promueven la supervivencia celular en el linfoma de Burkitt, a diferencia de otros tipos de linfoma. Estas mutaciones de los genes TCF3 e ID3 en Burkitt corresponden a una vía de supervivencia celular que puede resultar susceptible de terapia dirigida .
Referencias
enlaces externos
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