Síntesis de indol de Bischler-Möhlau - Bischler–Möhlau indole synthesis
| Síntesis de indol de Bischler-Möhlau | |
|---|---|
| Lleva el nombre de |
August Bischler Richard Möhlau |
| Tipo de reacción | Reacción de formación de anillo |
| Identificadores | |
| ID de ontología RSC | RXNO: 0000523 |
La síntesis de indol de Bischler-Möhlau, también se hace referencia a menudo como "El Bischler Indole Síntesis", es una reacción química que forma un 2-aril- indol a partir de una α-bromo- acetofenona y el exceso de anilina ; lleva el nombre de August Bischler y Richard Möhlau .
A pesar de su larga historia, esta reacción clásica había recibido relativamente poca atención en comparación con otros métodos para la síntesis de indol, debido a las duras condiciones de las reacciones, bajos rendimientos y regioselectividad impredecible . Recientemente, se han desarrollado métodos más suaves, incluido el uso de bromuro de litio como catalizador y un procedimiento mejorado que implica el uso de irradiación de microondas.
Historia
Lo que ahora se conoce como la síntesis de indol de Bischler-Möhlau se descubrió y formuló a través de los hallazgos separados, pero complementarios, del científico alemán Richard Möhlau en 1882 y el químico alemán nacido en Rusia August Bischler (con su socio H. Brion ) en 1892. Estos dos los investigadores no colaboraron entre sí, sino que desarrollaron de forma independiente procedimientos muy similares a partir de una estructura de cetona aromática con un exceso de algo de anilina y finalmente produjeron un producto. Las imágenes a continuación representan las ecuaciones de síntesis de indol originales escritas por Möhlau y Bischler, respectivamente:
| Bischler | C 6 H 5 COCH 2 Br + NH 3 = C 8 H 7 N + HBr + H 2 O |
|---|---|
| Möhlau | C 6 H 5 COCH 2 Cl + NH3 = C 6 H 5 CNCH 2 + HCl + H2O |
| (notación de ecuación escrita como se ve en los artículos originales) | |
Dado que ambos científicos habían publicado sus trabajos para Indole Synthesis dentro de la misma década, el proceso general de síntesis de indol recibió el nombre de "Bischler-Möhlau Indole Synthesis".
Se sabe que este procedimiento original para la síntesis de indol tiene resultados y rendimientos inconsistentes, pero se ha modificado en nuevos procedimientos de "Síntesis de indol":
- Síntesis de indol modificada de Buu-Hoï
- Síntesis de indol modificada de Blackhall y Thomson
- Síntesis de indol modificada de Japp y Murray
Mecanismo de reacción
Los dos primeros pasos implican la reacción de la α-bromo-acetofenona con moléculas de anilina para formar el intermedio 4 . La anilina cargada forma un grupo saliente lo suficientemente decente para que una ciclación electrofílica forme el intermedio 5 , que aromatiza y tautomeriza rápidamente para dar el indol 7 deseado .
