Bromuro de aclidinio - Aclidinium bromide
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Bretaris Genuair, Eklira Genuair, Tudorza Pressair |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Inhalación |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | <5% (en sistema) 30% (en pulmón) |
| Metabolismo | Hidrólisis de éster |
| Vida media de eliminación | 2-3 horas |
| Duración de la acción | > 24 horas |
| Excreción | 65% orina, 33% heces |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.260.213 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 26 H 30 Br N O 4 S 2 |
| Masa molar | 564,55 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El bromuro de aclidinio ( DCI ) es un antagonista muscarínico inhalado de acción prolongada (LAMA) aprobado en los Estados Unidos el 24 de julio de 2012 como tratamiento de mantenimiento para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
La evidencia muestra que puede mejorar la calidad de vida y prevenir la hospitalización en personas con EPOC. Sin embargo, no parece afectar el riesgo de muerte o la frecuencia con la que se necesitan esteroides. No está claro si difiere del medicamento similar tiotropio u otros medicamentos de uso común de la clase de LAMA.
El aclidinio se administra mediante un inhalador de polvo seco multidosis , el inhalador Genuair. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud .
Efectos adversos
En general, la sustancia se tolera bien. Los efectos secundarios comunes (en más del 1% de los pacientes) son sinusitis , nasofaringitis , dolor de cabeza, tos, diarrea y náuseas. Este último es menos común con el fármaco que con el placebo . Las reacciones cutáneas como la erupción , así como los efectos secundarios típicos de los antagonistas muscarínicos ( frecuencia cardíaca rápida , palpitaciones y retención urinaria ) ocurren en menos del 1% de los pacientes.
No se puede excluir un pequeño aumento del riesgo cardiovascular de los datos disponibles. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares relevantes fueron excluidos de los estudios.
Interacciones
No se han realizado estudios de interacción sistemática. Se espera que los efectos adversos del aclidinio aumenten si se combina con otros antagonistas muscarínicos. En la práctica clínica, no se han descrito interacciones con otros medicamentos para la EPOC como glucocorticoides , agonistas adrenérgicos β 2 y teofilina . Como el aclidinio no interactúa de manera relevante con las enzimas hepáticas del citocromo P450 o la glicoproteína P , y se metaboliza rápidamente tan pronto como llega al torrente sanguíneo, se considera que tiene un potencial muy bajo de interacciones.
Farmacología
Mecanismo de acción
El aclidinio es un antagonista reversible de acción prolongada en los receptores muscarínicos , con afinidad similar a los cinco subtipos, pero con una vida media de disociación del subtipo M 3 de 29,2 horas, o seis veces más larga que la del M 2 . A modo de comparación, las vidas medias de disociación de M 3 de los fármacos relacionados ipratropio y tiotropio son 0,47 horas y 62,2 horas, respectivamente.
Su acción en el subtipo M 3 en el músculo liso de los bronquiolos es responsable de su efecto deseado: reduce la contracción de estos músculos y mejora el flujo de aire. La afinidad M 2 es la principal razón de los efectos adversos en el corazón.
Farmacocinética
Aproximadamente el 30% del aclidinio inhalado se deposita en el pulmón. Su acción allí dura más de 24 horas. Desde el pulmón, se absorbe en el torrente sanguíneo, alcanzando las concentraciones plasmáticas más altas después de cinco minutos en personas sanas y después de 10 a 15 minutos en pacientes con EPOC. La sustancia se hidroliza rápidamente en ácido carboxílico y alcohol, de modo que menos del 5% de la dosis inhalada se encuentra inalterada en el plasma. La hidrólisis es tanto enzimática como no enzimática, esta última principalmente por butirilcolinesterasa .
El metabolito ácido tiene una unión a proteínas plasmáticas del 87% y el alcohol del 15%. Estos metabolitos se encuentran en un 65% en la orina y en un 33% en las heces. La vida media de eliminación es de dos a tres horas. El aclidinio inalterado representa sólo el 0,1% de la dosis excretada.
Química
El aclidinio es un catión de amonio cuaternario con un átomo de carbono asimétrico . Se utiliza como el puro R - enantiómero . La sal, bromuro de aclidinio, es un polvo cristalino poco soluble en agua o etanol .
sociedad y Cultura
Nombres de marca
Se comercializa con la marca Tudorza Pressair en los EE. UU., Eklira Genuair en el Reino Unido y Tudorza Genuair en Canadá; con licencia de Menarini bajo la marca Bretaris Genuair para la mayoría de los estados miembros de la UE.
Una combinación inhalable con formoterol se comercializa como Brimica Genuair y Duaklir Genuair en la Unión Europea.