ABO (gen) - ABO (gene)
La transferasa del sistema histo-grupo sanguíneo ABO es una enzima con actividad glicosiltransferasa , que está codificada por el gen ABO en humanos. Se expresa de forma ubicua en muchos tejidos y tipos de células. ABO determina el grupo sanguíneo ABO de un individuo modificando los oligosacáridos en las glicoproteínas de la superficie celular. Las variaciones en la secuencia de la proteína entre individuos determinan el tipo de modificación y el grupo sanguíneo. El gen ABO también contiene uno de los 27 SNP asociados con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias .
Estructura
El gen ABO reside en el cromosoma 9 en la banda 9q34.2 y contiene 7 exones . El locus ABO codifica tres alelos . El alelo A produce α-1,3-N-acetilgalactosamina transferasa (A-transferasa), que cataliza la transferencia de residuos de GalNAc desde el nucleótido donante de UDP-GalNAc a los residuos de Gal del antígeno aceptor H , convirtiendo el antígeno H en A antígeno en individuos A y AB. El alelo B codifica la α-1,3-galactosil transferasa (B-transferasa), que cataliza la transferencia de residuos Gal desde el nucleótido donante UDP -Gal a los residuos Gal del antígeno aceptor H, convirtiendo el antígeno H en antígeno B en Individuos B y AB. Sorprendentemente, la diferencia entre las enzimas glicosiltransferasas A y B es de solo cuatro aminoácidos . El alelo O carece de ambas actividades enzimáticas debido al cambio de marco causado por una deleción de guanina-258 en el gen que corresponde a una región cercana al extremo N-terminal de la proteína. Esto da como resultado un cambio de marco y la traducción de una proteína casi completamente diferente. Esta mutación da como resultado una proteína incapaz de modificar los oligosacáridos que terminan en fucosa unida a la galactosa . Por tanto, no se encuentra ningún antígeno A o B en los individuos O. Esta combinación de azúcar se denomina el antígeno H . Estos antígenos juegan un papel importante en la combinación de la transfusión de sangre y el trasplante de órganos . Se han encontrado otros alelos menores para este gen.
Alelos comunes
Hay seis alelos comunes en individuos de ascendencia europea. Casi todos los fenotipos humanos vivos del gen ABO son una combinación de estos seis alelos:
- A
- A101 (A1)
- A201 (A2)
- B
- B101 (B1)
- O
- O01 (O1)
- O02 (O1v)
- O03 (O2)
Se han encontrado muchas variantes raras de estos alelos en poblaciones humanas de todo el mundo.
Significación clínica
En células humanas, los alelos ABO y sus glicosiltransferasas codificadas se han descrito en varias afecciones oncológicas. Usando anticuerpos monoclonales anti-GTA / GTB, se demostró que una pérdida de estas enzimas se correlacionó con la vejiga maligna y el epitelio oral. Además, la expresión de antígenos del grupo sanguíneo ABO en tejidos humanos normales depende del tipo de diferenciación del epitelio. En la mayoría de los carcinomas humanos, incluido el carcinoma oral, un evento importante como parte del mecanismo subyacente es la disminución de la expresión de los antígenos A y B. Varios estudios han observado que se produce una regulación negativa relativa de GTA y GTB en los carcinomas orales en asociación con el desarrollo de tumores. Más recientemente, un estudio de asociación amplia del genoma (GWAS) ha identificado variantes en el locus ABO asociadas con la susceptibilidad al cáncer de páncreas .
Marcador clínico
Un estudio de puntuación de riesgo genético de múltiples locus basado en una combinación de 27 loci , incluido el gen ABO, identificó individuos con mayor riesgo de eventos de enfermedad arterial coronaria tanto incidentes como recurrentes, así como un mayor beneficio clínico de la terapia con estatinas. El estudio se basó en un estudio de cohorte comunitario (el estudio Malmo Diet and Cancer) y cuatro ensayos controlados aleatorios adicionales de cohortes de prevención primaria (JUPITER y ASCOT) y cohortes de prevención secundaria (CARE y PROVE IT-TIMI 22).
Referencias
Otras lecturas
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Ver también
enlaces externos
- Ubicación del genoma ABO humano y página de detalles del gen ABO en UCSC Genome Browser .
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P16442 (transferasa del sistema Histo-grupo sanguíneo ABO) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .