Vpr - Vpr
| VPR | |||||||||
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 estructura de la solución del péptido vih-1 vpr (13-33) en micelas
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | VPR | ||||||||
| Pfam | PF00522 | ||||||||
| InterPro | IPR000012 | ||||||||
| SCOP2 | 1dsk / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| TCDB | 1.A.42 | ||||||||
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Vpr es un gen y un producto proteico del virus de la inmunodeficiencia humana .
Vpr son las siglas de "Viral Protein R". Vpr, una proteína de 96 aminoácidos y 14 kDa, desempeña un papel importante en la regulación de la importación nuclear del complejo de preintegración del VIH-1 y es necesaria para la replicación del virus en células que no se dividen, como los macrófagos. Vpr también induce la detención del ciclo celular G2 y la apoptosis en las células en proliferación, lo que puede provocar una disfunción inmunológica.
Vpr también es inmunosupresor debido a su capacidad para secuestrar un activador transcripcional proinflamatorio en el citoplasma. El VIH-2 contiene tanto una proteína Vpr como una proteína Vpx relacionada (por homología de secuencia) (proteína viral X). Dos funciones de Vpr en el VIH-1 se dividen entre Vpr y Vpx en el VIH-2 , con la proteína Vpr del VIH-2 que induce la detención del ciclo celular y la proteína Vpx necesaria para la importación nuclear.
Proteína de unión a Vpr
La proteína de unión a Vpr (VprBP) es una proteína humana de 1.507 aminoácidos que contiene dominios conservados, incluidas las repeticiones YXXY, el motivo de homología Lis y las repeticiones WD40 . VprBP actúa como una unidad de reconocimiento de sustrato cuando se asocia con la proteína de unión al daño del ADN 1 ( DDB1 ) como parte de un complejo de ubiquitina ligasa CUL4 –DDB1 E3 . Cuando se une a Vpr, VprBP permite a Vpr modular la actividad catalítica del complejo CUL4-DDB1, induciendo la detención del ciclo celular G2 en las células infectadas.
VprBP también regula la transcripción inducida por p53 y las vías apoptóticas. p53 es un supresor de tumores importante que induce la detención del ciclo celular o la apoptosis en respuesta al daño del ADN.
Estudios in vitro de Vpr
La falta de un sistema de cultivo celular in vitro que demostrara un déficit en la replicación tras la infección con virus en ausencia de Vpr ha dado lugar a cierto misterio en la función de Vpr. Recientemente, se han realizado experimentos con células dendríticas derivadas de monocitos (MDDC) utilizando un nuevo sistema de infección in vitro. Estas células dendríticas humanas infectadas mostraron una tasa de replicación más lenta cuando se las privó de la proteína Vpr en las células del VIH-1. Esta diferencia de replicación se produjo en una única ronda de infección. Se demostró que esto se debe a la disminución de la producción transcripcional del genoma viral del VIH integrado. Utilizando el análisis mutacional (identificación bioquímica de cambios mutacionales en una secuencia de nucleótidos), se demostró que la prevención de la progresión del ciclo celular a la mitosis era necesaria para la expresión viral mediada por LTR. Estos hallazgos sugieren que la función de detención del ciclo celular G2 asegurada evolutivamente de Vpr (proteína viral R) es esencial para la replicación del VIH-1. Además, este innovador sistema de cultivo in vitro permitirá a los investigadores abordar los mecanismos subyacentes a la mejora de la replicación del VIH-1 mediada por Vpr.