Factor de infectividad viral - Viral infectivity factor
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Vif | ||||||||
| Pfam | PF00559 | ||||||||
| InterPro | IPR000475 | ||||||||
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El factor de infectividad viral , o Vif, es una proteína accesoria que se encuentra en el VIH y otros lentivirus . Su función es interrumpir la actividad antiviral de la enzima humana APOBEC (específicamente APOBEC3G , abreviado "A3G") dirigiéndola a la ubiquitinación y degradación celular. APOBEC es una enzima citidina desaminasa que muta los ácidos nucleicos virales.
Vif es una proteína de 23 kilodaltons que es esencial para la replicación viral. Vif inhibe la entrada de la proteína celular, APOBEC3G , en el virión durante la gemación de una célula huésped, dirigiéndola a la degradación proteasomal. Vif se une a A3G, así como a la ubiquitina ligasa Cullin5 E3 celular ( ELOB - ELOC - CUL5 ) y un cofactor CBFB para que la ligasa pueda secuestrarse para etiquetar A3G para su degradación. La estructura cristalina de la caja de BC Vif del VIH en el complejo con elongina B humana y elongina C se resolvió en 2008, y la estructura del complejo Vif / E3 completo se resolvió en 2014. En ausencia de Vif, APOBEC3G provoca una hipermutación del genoma viral , dejándolo muerto al llegar a la siguiente célula huésped. APOBEC3G es, por tanto, una defensa del huésped contra la infección retroviral que el VIH-1 ha superado mediante la adquisición de Vif. Dirigirse a Vif se ha sugerido como una estrategia para futuras terapias con medicamentos contra el VIH .
Vif se consideró como una fosfoproteína y la fosforilación parecía ser necesaria para la infectividad viral. Pero estudios recientes con el uso de marcaje metabólico demostraron que la fosforilación de serina / treonina de Vif y A3G no es necesaria para la interacción de Vif con A3G para la degradación dependiente de Vif de A3G y la actividad antiviral de A3G.
En otras especies
Vif se ha encontrado en otros Lentivirus, incluido el virus de la inmunodeficiencia de los simios (VIS), el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV; Pfam PF05851 ), el virus Visna (MVV) y el virus de la encefalitis por artritis caprina ( Pfam PF07401 ). Las enzimas APOBEC3 de mamallian están en una carrera armamentista con Vifs que se encuentran en esos virus, evolucionando activamente y diversificándose para escapar de la inactivación. Algunos Vif usan CYPA en lugar de CBFB.
Referencias
enlaces externos
- vif + Protein en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .