Barbital - Barbital

Barbital

Datos clinicos
AHFS / Drugs.com	Nombres internacionales de medicamentos
MedlinePlus	a682221
Vías de administración	Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación	30,3 (± 3,2) horas
Identificadores
Nombre IUPAC 5,5-dietilpirimidina-2,4,6 (1 H , 3 H , 5 H ) -triona
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA	100.000.301
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 8 H 12 N 2 O 3
Masa molar	184,195  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Sonrisas O = C1 NC (= O) NC (= O) C1 (CC) CC
InChI InChI = 1S / C8H12N2O3 / c1-3-8 (4-2) 5 (11) 9-7 (13) 10-6 (8) 12 / h3-4H2,1-2H3, (H2,9,10,11 , 12,13) Y Clave: FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N Y
(verificar)

El barbital (o barbitone ), comercializado bajo las marcas Veronal para el ácido puro y Medinal para la sal de sodio, fue el primer barbitúrico disponible comercialmente . Se utilizó como ayuda para dormir ( hipnótico ) desde 1903 hasta mediados de la década de 1950. Los nombres químicos del barbital son dietilmalonilurea o ácido dietilbarbitúrico; por lo tanto, la sal de sodio (conocida como medinal, una marca comercial genérica en el Reino Unido) también se conoce como dietilbarbiturato de sodio.

Síntesis

El barbital, entonces llamado "Veronal", fue sintetizado por primera vez en 1902 por los químicos alemanes Emil Fischer y Joseph von Mering , quienes publicaron su descubrimiento en 1903. El barbital se preparó condensando éster dietilmalónico con urea en presencia de etóxido de sodio , o agregando al menos dos equivalentes molares de yoduro de etilo a la sal de plata de malonilurea (ácido barbitúrico) o posiblemente a una solución básica del ácido. El resultado fue un polvo cristalino blanco inodoro, ligeramente amargo.

Su introducción siguió a las investigaciones de Fischer y von Mering sobre las propiedades farmacológicas de ciertas acilureas abiertas y cerradas (entonces llamadas ureidas). Con la impresión de que la acción hipnótica parece depender en gran medida de la presencia de grupos etilo, prepararon dietilacetilurea, dietilmalonilurea (es decir, el propio barbital) y dipropilmalonilurea . Se descubrió que los tres eran hipnóticos: el primero tenía aproximadamente el mismo poder que el sulfonal ya conocido (ahora sulfonmetano ), mientras que el tercero era cuatro veces más poderoso, pero su uso estuvo acompañado de efectos secundarios prolongados. Se encontró que Veronal estaba a mitad de camino.

El barbital también se puede sintetizar en una reacción de condensación a partir de urea y dietil-2,2-dietilmalonato, un derivado de dietil malonato :

Márketing

La botella para cristales "Veronal", que lleva el nombre de la ciudad italiana de Verona, fue el primer barbitúrico disponible comercialmente, fabricado por Bayer.

Barbital fue comercializado en 1904 por la empresa Bayer como “Veronal”. La empresa Schering comercializó una sal soluble de barbital como "Medinal". Fue dispensado por " insomnio inducido por excitabilidad nerviosa". Se proporcionó en forma de cristal o en sellos (cápsulas). La dosis terapéutica fue de diez a quince granos (0.6-1 gramos ). 3,5 a 4,4 gramos (55 a 68 granos) es la dosis mortal, pero el sueño también se ha prolongado hasta diez días con recuperación.

Farmacología

Barbital se consideró una gran mejora con respecto a los hipnóticos existentes. Su sabor era ligeramente amargo, pero mejor que el sabor fuerte y desagradable de los bromuros de uso común . Tenía pocos efectos secundarios y su dosis terapéutica estaba muy por debajo de la dosis tóxica. Sin embargo, el uso prolongado resultó en tolerancia al fármaco, requiriendo dosis más altas para alcanzar el efecto deseado. "Estoy literalmente saturado de eso", confesó la zarina rusa Alexandra Feodorovna a un amigo. Las sobredosis fatales de este hipnótico de acción lenta no fueron infrecuentes. El aviador pionero Arthur Whitten Brown (de la fama de "Alcock and Brown") murió de una sobredosis accidental.

tampón de pH

También se han utilizado soluciones de barbital sódico como tampones de pH para la investigación biológica, por ejemplo, en inmunoelectroforesis o en soluciones fijadoras. Como el barbital es una sustancia controlada, los tampones a base de barbital han sido reemplazados en gran medida por otras sustancias.

Suicidio

El escritor japonés Ryūnosuke Akutagawa sufrió una sobredosis deliberada de la droga en 1927, al igual que el actor de Un Chien Andalou , Pierre Batcheff en 1932, el escritor austríaco Stefan Zweig en 1942 y el músico griego Attik en 1944. Durante el Holocausto , muchos residentes judíos de Berlín, Dresde, Wiesbaden y otras ciudades alemanas utilizaron a Veronal para suicidarse para evitar la deportación a campos de concentración por parte del régimen nazi. Alfred Kerr, crítico de teatro y ensayista alemán en un viaje a Alemania después de la Segunda Guerra Mundial, sufrió un derrame cerebral y decidió terminar con su propia vida a través de una sobredosis de Veronal, obtenida para él por su esposa.

En la historia de DH Lawrence , The Lovely Lady , el personaje principal muere de una sobredosis autoadministrada.

Referencias

Otras lecturas