Tazaroteno - Tazarotene
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Tazorac, Avage, Zorac, Fabior, Arazlo |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Actual |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | > 99% |
| Vida media de eliminación | 19 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.115.380 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 21 H 21 N O 2 S |
| Masa molar | 351,46 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
El tazaroteno , vendido bajo la marca Tazorac , entre otros, es un retinoide tópico recetado de tercera generación . Se utiliza principalmente para el tratamiento de la psoriasis en placas y el acné . El tazaroteno también se utiliza como terapéutico para pieles fotoenvejecidas y fotodañadas. El tazaroteno es un miembro de la clase acetilénica de retinoides.
Usos médicos
El tazaroteno se usa con mayor frecuencia por vía tópica para tratar el acné vulgar y la psoriasis . Al igual que otros retinoides tópicos , como la tretinoína y el adapaleno , el tazaroteno se puede combinar con peróxido de benzoilo o un antibiótico oral, como clindamicina o dapsona , para el tratamiento del acné. Esto da como resultado una mayor eficacia en comparación con la monoterapia con tazaroteno . Para la psoriasis, una terapia combinada de tazaroteno y un corticosteroide de potencia media a alta es más eficaz que cualquier tratamiento solo.
El tazaroteno también se puede utilizar para el tratamiento de la piel fotodañada. Puede reducir los signos clínicos e histológicos de la piel fotodañada. La terapia es más efectiva cuando se usa con la aplicación diaria de protector solar .
El embarazo
Antes de 2015, el tazaroteno se consideraba un medicamento de categoría X (lo que significa que su uso estaba contraindicado durante el embarazo) de acuerdo con las pautas de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), a pesar de demostrar niveles de retinoides plasmáticos similares a los de adapaleno y tretinoína, que se clasificaron como medicamentos de categoría C. Según la Norma de etiquetado de embarazo y lactancia actualizada de la FDA, que eliminó las categorías de embarazo con letras y entró en vigor en 2015, se determinó que el tazaroteno está contraindicado en el embarazo. Debido a la falta de datos sobre los resultados del embarazo del fármaco, la determinación se basó en los efectos teratogénicos observados en estudios en ratas y conejos.
Contraindicaciones
El tazaroteno está contraindicado para su uso en pacientes que se sabe o se sospecha que están embarazadas. También está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente de la formulación farmacéutica específica .
Efectos adversos
Los efectos adversos del tazaroteno incluyen irritación de la piel, como enrojecimiento, picazón y ardor. En pacientes con psoriasis, estos efectos adversos pueden mitigarse mediante un tratamiento combinado con furoato de mometasona o fluocinonida . Estos efectos tienden a ser de leves a moderados y aumentan de intensidad a medida que aumenta la concentración de tazaroteno.
Farmacología
Mecanismo de acción
El tazaroteno es selectivo para dos tipos de receptores de ácido retinoico, RAR-γ y RAR-β . Al igual que todos los retinoides, que afecta a la capacidad de los queratinocitos en la epidermis a proliferar y diferenciar . Lo hace regulando al alza la expresión de filagrina y regulando a la baja la expresión de transglutaminasa de queratinocitos , ornitina descarboxilasa , involucrina , receptor del factor de crecimiento epidérmico y varias queratinas .
Farmacocinética
Más del 99% del ácido tazaroténico, el metabolito activo del tazaroteno, en la sangre se une a las proteínas plasmáticas (la más predominante es la albúmina ). El volumen de distribución (V D ) del tazaroteno es de 26,1 L / kg y el V D del ácido tazaroténico es de 1,97 L / kg. El tazaroteno se excreta del cuerpo a través de las heces y la orina por igual, y tiene una vida media de eliminación de 16 a 18 horas.
Síntesis
Profármaco de retinoide acetilénico convertido en el metabolito activo, ácido tazaroténico , con afinidad selectiva por los receptores de ácido retinoico RARβ y RARγ.
La formación del sistema de anillo implica la primera alquilación del anión de tiofenol con bromuro de dimetilalilo ( 1 ) para dar el tioéter ( 2 ). La ciclación de Friedel-Crafts de la olefina con el equivalente de PPA da luego el tiopirano ( 3 ). La acilación con cloruro de acetilo en presencia de cloruro de aluminio da la metilcetona ( 4 ). La reacción del enolato de esa cetona con el clorofosfato de dietilo da el enol fosfato 5 como un intermedio transitorio. Esto elimina el fosfito de dietilo en presencia de un exceso de base para dar el acetileno 6 correspondiente . El anión de la reacción del acetileno con la base se usa luego para desplazar el cloro del 6-cloronicotinato de etilo ( 7 ). Esta reacción proporciona el producto de acoplamiento tazaroteno ( 8 ).