Rasburicasa - Rasburicase
 | |
| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Elitek, Fasturtec |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
| Vías de administración |
Infusión intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | N / A |
| Vida media de eliminación | 18 horas |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.207.686 
|
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 1521 H 2381 N 417 O 461 S 7 |
| Masa molar | 34 109 0,66 g · mol -1 |
  (¿qué es esto?) (verificar)
| |
Rasburicase (nombres comerciales Elitek en los EE. UU. Y Fasturtec en la UE) es un medicamento que ayuda a eliminar el ácido úrico de la sangre . Es una versión recombinante de la urato oxidasa , una enzima que metaboliza el ácido úrico en alantoína . Se sabe que la urato oxidasa está presente en muchos mamíferos, pero no ocurre naturalmente en los seres humanos. La rasburicasa es producida por una cepa de Saccharomyces cerevisiae modificada genéticamente . El ADN complementario (ADNc) que codifica la rasburicasa se clonó a partir de una cepa de Aspergillus flavus .
La rasburicasa es una proteína tetramérica con subunidades idénticas. Cada subunidad está formada por una única cadena polipeptídica de 301 aminoácidos con una masa molecular de aproximadamente 34 kDa . El medicamento es un polvo liofilizado estéril, de color blanco a blanquecino, destinado a la administración intravenosa después de la reconstitución con un diluyente. Elitek (rasburicasa) se presenta en viales de vidrio incoloros de 3 ml y 10 ml que contienen rasburicasa a una concentración de 1,5 mg / ml después de la reconstitución.
Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud .
Usos médicos
La rasburicase está aprobada para su uso por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (Y sus contrapartes europeas) para la prevención y el tratamiento del síndrome de lisis tumoral (SLT) en personas que reciben quimioterapia para cánceres hematológicos como leucemias y linfomas . Sin embargo, no está claro si resulta en beneficios importantes como la disminución de los problemas renales o la disminución del riesgo de muerte a partir de 2017.
Se está investigando para tratar niveles sanguíneos muy altos de ácido úrico de otras fuentes. Por ejemplo, se ha utilizado para la hiperuricemia en la gota , en otras afecciones reumatológicas y en la rabdomiólisis con insuficiencia renal .
Efectos secundarios
La administración de rasburicasa puede causar anafilaxia (incidencia desconocida); La metahemoglobinemia puede ocurrir en individuos susceptibles como aquellos con deficiencia de G6PDH debido a la producción de peróxido de hidrógeno en la reacción de urato oxidasa. Se ha recomendado realizar pruebas a los pacientes para detectar la deficiencia de G6PDH antes de comenzar un ciclo de rasburicasa.
Farmacología
Mecanismo de acción
En los seres humanos, el ácido úrico es el paso final en la vía catabólica de las purinas. La rasburicasa cataliza la oxidación enzimática del ácido úrico poco soluble en un metabolito inactivo y más soluble alantoína con dióxido de carbono y peróxido de hidrógeno como subproductos de la reacción química.
Farmacodinamia
La medición de ácido úrico en plasma se utilizó para evaluar la eficacia de rasburicasa en estudios clínicos. Tras la administración de 0,15 o 0,20 mg / kg de rasburicasa al día durante un máximo de 5 días, los niveles plasmáticos de ácido úrico disminuyeron en 4 horas y se mantuvieron por debajo de 7,5 mg / dl en el 98% de los pacientes adultos y el 90% de los pediátricos durante al menos 7 días. . No hubo evidencia de un efecto de respuesta a la dosis sobre el control del ácido úrico para dosis entre 0,15 y 0,20 mg / kg de rasburicasa.
Farmacocinética
Se evaluó la farmacocinética de rasburicasa en pacientes pediátricos y adultos con leucemia , linfoma u otras neoplasias hematológicas. La exposición a rasburicasa, medida por el AUC0-24 hy la Cmáx, tendió a aumentar con un rango de dosis de 0,15 a 0,2 mg / kg. La semivida terminal media fue similar entre pacientes pediátricos y adultos y osciló entre 15,7 y 22,5 horas. El volumen medio de distribución de rasburicasa osciló entre 110 y 127 ml / kg en pacientes pediátricos y entre 75,8 y 138 ml / kg en pacientes adultos, respectivamente. Se observó una acumulación mínima de rasburicasa (<1,3 veces) entre los días 1 y 5 de la administración. En adultos, la edad, el sexo, las enzimas hepáticas basales y el aclaramiento de creatinina no afectaron la farmacocinética de rasburicasa. Una comparación de estudios cruzados reveló que después de la administración de rasburicasa a 0,15 o 0,20 mg / kg, los valores medios geométricos del aclaramiento normalizado del peso corporal fueron aproximadamente un 40% más bajos en japoneses (n = 20) que en caucásicos (n = 22) .
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
La rasburicasa es mucho más cara que la terapia convencional.
Referencias
enlaces externos
- "Rasburicase" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.