Virus de la viruela del mapache -Raccoonpox virus
| Virus de la viruela del mapache | |
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Clasificación de virus 
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| (no clasificado): | Virus |
| Reino : | Varidnaviria |
| Reino: | Bamfordvirae |
| Filo: | Nucleocitoviricota |
| Clase: | Pokkesviricetes |
| Pedido: | Chitovirales |
| Familia: | Poxviridae |
| Género: | Orthopoxvirus |
| Especies: |
Virus de la viruela del mapache
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El virus de la viruela del mapache (RCN) es un virus de ADN de doble hebray un miembro de los ortopoxvirus de la familia Poxviridae y la subfamilia Chordopoxvirinae que consta de ocho géneros: Avipoxvirus, Capripoxvirus, Leporipoxvirus, Molluscipoxvirus, Orthopoxvirus, Parapoxvirus, Supoxvirus natural y Yatabrates. anfitrión de virus de la subfamilia Chordopoxvirinae. Más específicamente, los mapaches son los huéspedes naturales de RCN. RCN fue aislado en 1961 de los tejidos respiratorios superiores de 2 mapaches en un grupo de 92 mapaches observables sanos ( Procyon lotor ) atrapados cerca de Aberdeen , Maryland .
De los 92 mapaches aparentemente sanos atrapados cerca de Aberdeen, Maryland en 1961, 22 tenían sueros que contenían anticuerpos RCN HA1. Los sueros reaccionaron parcialmente de forma cruzada con una preparación de HA del virus de la vacuna , lo que sugiere una estrecha relación entre los virus. A diferencia de la HA de otros virus similares a la vacuna, la HA de RCN no reaccionó de forma cruzada con la HA del virus de la viruela del simio. Aunque el RPV es un pariente cercano de los virus vaccinia y cowpox, es lo suficientemente distinto como para ser clasificado como una entidad nueva en el subgrupo de poxvirus vaccinia / variola.
Clasificación viral
RCN es un virus de ADN de doble hebra. Es un ortopoxvirus de la familia Poxviridae y subfamilia Chordopoxvirinae.
Genealogía / evolución
Las secuencias de ADN que codifican las HA de RCN y VV ( virus vaccinia ) de la cepa WR (reserva occidental), así como las HA de VV, RCN, VPX ( poxvirus de ratón ) y SKP ( poxvirus de zorrillo ) son bastante divergentes. Las hibridaciones cruzadas sugieren que el HA de RCN, VPX y SKP divergen por separado y que el HA de VV, ECT (virus de la electromelia), VAR (virus de la variola) y la mayoría de los demás ortopoxvirus están estrechamente relacionados. Las hibridaciones también indican que las secuencias reguladoras de ortopoxvirus que flanquean el ORF de HA están bastante conservadas. Los cebos cargados de vacuna RCN aumentaron los anticuerpos contra la peste en ambos antígenos .
A diferencia de los miembros conocidos del grupo de los poxvirus, el RCN es serológicamente (identificación de diagnóstico de anticuerpos en suero ) único en su capacidad para reaccionar de forma cruzada con un agente de la viruela del mono .
Estructura
RCN es un ortopoxvirus . Es un virus envuelto con geometrías de virión en forma de ladrillo . Tiene un arreglo genómico lineal y segmentación genómica monopartita. Es una gran partícula de virus con un genoma de 150 a 300 kpb de dsDNA (Ropp). Existe un bucle de horquilla en cada extremo del genoma. El contenido de guanina / citosina (GC) del genoma es del 35%. Hay grandes regiones dentro del genoma del virus RCN que se hibridan de forma cruzada entre los miembros del género.
Las diferencias entre los patrones de la región terminal de los digeridos de enzimas de restricción de ADN de diferentes aislados de RCN sugieren que el paso variado ha promovido el avance de los polimorfismos desde que el virus se aisló por primera vez en 1961. Se encontró que las secuencias de repetición en tándem de RCN encontradas en el fragmento de restricción terminal Sal1 eran distintas de varicela y virus de la viruela vacuna, lo que respalda aún más la afirmación de que el RCN es un virus distinto dentro de los ortopoxvirus. Para distinguir entre las especies de ortopoxvirus y las cepas de RCN, se usa PCR. La distinción se establece en función de las secuencias que codifican la proteína hemaglutinina (HA).
Ciclo de replicación del genoma
Entrada en la célula: el virión se adhiere a la superficie celular cuando las proteínas virales entran en contacto con los receptores de glicosaminoglicanos de la célula huésped y se introducen en la célula a través de endocitosis. Desde aquí debe ingresar al citoplasma. La replicación de RCN ocurre en el citoplasma, nunca en el núcleo.
Replicación y transcripción: la replicación y transcripción del genoma viral ocurre en el citoplasma. La replicación del genoma comienza con el desprendimiento del núcleo del virus cuando entra en contacto con la membrana plasmática. Una vez sin recubrimiento, el ADN viral se expresa y sigue la replicación. La replicación del genoma RCN se produce mediante el método de desplazamiento de cadena.
Ensamblaje y liberación: el ensamblaje viral ocurre en el citoplasma. La liberación de la partícula de virus maduro siempre da como resultado la lisis de la célula huésped.
Modulación de procesos host
RCN tiene un efecto negativo sobre la síntesis de ARNm de la célula huésped.
Identificación
RCN aislado de 2 de 92 mapaches en Maryland, propuso ser un ortopoxvirus cuando se observó que una preparación de hemaglutinina RCN reaccionaba con suero de conejo hiperinmune VV (virus vaccinia). Sin embargo, más tarde se informó que los sueros de 22 de los mapaches reaccionaron mucho con una preparación de hemaglutinina RCN, pero las preparaciones de hemaglutinina de VV o virus de la viruela del mono (MPV) mostraron poca o ninguna reactividad cruzada.
Identificar mediante aglutinación con eritrocitos de pollo sensibles a cardiolipina .
Enfermedad asociada
Las células de osteosarcoma humano de la cepa 143 infectadas con RCN producen inclusiones citoplásmicas de tipo A (ATI) en las que se alojan varios viriones maduros para mantener la infectividad viral incluso si la célula se somete a lisis.
Patogénesis
Las líneas celulares infectadas con RCN, virus volepox (VPX) o skunk poxvirus (SKP) y otros ortopoxvirus que son todos HAD + (virus hemaglutinantes basados en la adherencia de los eritrocitos a las células infectadas), forman grandes sincitios (células multinucleadas que pueden resultar de la fusión de células no nucleares), sugieren que, conformacionalmente, distintas HA funcionales influyen en la policariocitosis (proceso de fusión).
RCN tiene efectos citopáticos (CPE) en cultivos de tejido de riñón de mono (MKTC). Visto a las 11 horas de incubación, caracterizado por redondeo y apariencia granular de las células. Cuando se inoculó en la membrana corioalantoidea (CAM) de huevos de gallina embrionados de 12 días, el RCN produjo muchas pequeñas viruelas incrustadas discretas.
Tropismo
Se ha demostrado que el poxvirus del mapache infecta las células de osteosarcoma humano de la cepa 143 cultivadas en cultivo monocapa, produciendo inclusiones de tipo A en el citoplasma, como es típico de los poxvirus en los ciclos de multiplicación posteriores.
Hasta la fecha, la mayoría de las vacunas orales no pueden resistir el tracto digestivo o no provocan una fuerte respuesta inmune de la mucosa. Los poxvirus son buenos candidatos para el desarrollo de vacunas para animales salvajes. Infectan el tejido mucoso y conservan la estabilidad cuando son interrumpidos por el medio ambiente.
Usar
El RCN se ha desarrollado como recombinante para la administración de vacunas contra la plaga (causada por la bacteria Yersinia pestis ), el virus de la panleucopenia felina, el virus de la rabia y otros patógenos en animales salvajes y domésticos. El control de enfermedades como la peste en la vida silvestre y los animales domésticos es importante para reducir su transmisión a los humanos.
El RCN se ve favorecido como vector para el manejo veterinario y de vida silvestre sobre otros vectores potenciales de poxvirus porque desencadena una respuesta inmune cuando se ingiere a través de las vías mucosas, lo cual es importante para la inmunización generalizada de la vida silvestre. Se han administrado vacunas recombinantes de RCN (rRCN) a varias especies de mamíferos como ratones, mapaches, gatos y ovejas sin efectos secundarios. La vacuna recombinante de glicoproteína del virus de la rabia rRCN fue eficaz cuando se administró a ovejas tanto por vía intradérmica como intramuscular. Afortunadamente, la vacuna rRCN causó relativamente poco daño a las ovejas cuando se ingirió por vía oral, lo que sugiere que las vacunas rRCN utilizadas para el manejo de la vida silvestre administradas como cebos orales serían seguras si las ovejas las ingirieran accidentalmente. Se necesitan más estudios para determinar el efecto de la ingestión de vacunas de rRCN de cebo oral por animales domésticos y de granja no objetivo. Se han diseñado vacunas particulares de rRCN para conferir inmunidad protectora eficaz contra múltiples patógenos. Las vacunas rRCN también han tenido éxito en el tratamiento del virus de la rabia en ratones. Estas vacunas funcionaron expresando la nucleoproteína estructural interna del virus de la rabia (RCN-N) o expresando la glicoproteína del virus de la rabia (RCN-G).
El RCN y todos los virus poxviridae son especialmente útiles en la creación de vacunas porque crean vacunas multivalentes, estables y rentables que son fáciles de fabricar y pueden administrarse a través de múltiples vías. Se cree que la vacunación con RCN desencadena la acción de las respuestas inmunitarias tanto humorales como mediadas por células y que esta inmunidad es a largo plazo después de una sola vacunación.
Se han implementado vectores recombinantes de poxvirus para vacunar con éxito contra patógenos bacterianos, virales y parasitarios heterólogos tras su uso en animales (por ejemplo, mapaches) y humanos.
Usos en medicina veterinaria: tiene uso potencial para esta técnica de tratamiento en enfermedades infecciosas, terapias ex vivo e inmunoterapia contra el cáncer. * En ensayos clínicos, así como en algunos casos de comercialización con licencia en el momento de la publicación.
Los vectores virales RCN tienen el potencial de reemplazar las aplicaciones de pesticidas costosas y laboriosas en la prevención de enfermedades.
La vacuna RCN recombinante promueve la inmunidad efectiva contra la peste (Y. pestis) por vía oral, podría proporcionar un enfoque alternativo práctico, aunque se necesita más trabajo para determinar el momento de la vacuna, la duración de la inmunidad proporcionada y los efectos en los animales no objetivo .
Se crearon recombinantes RCN que expresan la glucoproteína o nucleoproteína del virus de la rabia. Promoción de anticuerpos neutralizantes del virus de la rabia en mapaches , perros , ratas algodoneras , conejos , linces y zorros ; a veces en dosis letales.
El RCN se utiliza como sistema de administración oral para el antígeno capsular de la fracción 1 (F1) de Y.pestis. (reemplazo de timidina quinasa (TK)). RCN tuvo éxito en el 50% de los participantes voluntarios, lo que les permitió sobrevivir a desafíos posteriores. Vacuna vectorizada por RCN con el gen LcrV (V), que también puede proporcionar protección contra Y. pestis.