Síndrome de Proteus - Proteus syndrome
| Síndrome de proteus | |
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| Otros nombres | Síndrome de gigantismo parcial-nevi-hemihipertrofia-macrocefalia, síndrome de Wiedemann |
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| Alex Green, un niño de 7 años con síndrome de Proteus, confirmó tener la variante somática AKT1 p.E17K | |
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Genética Médica 
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El síndrome de Proteus es un trastorno poco común con antecedentes genéticos que puede causar un crecimiento excesivo de tejido que involucra a los tres linajes embrionarios . Los pacientes con síndrome de Proteus tienden a tener un mayor riesgo de desarrollo de tumores embrionarios. Los síntomas clínicos y radiográficos del síndrome de Proteus son muy variables, al igual que sus manifestaciones ortopédicas.
Solo se han confirmado unos pocos más de 200 casos en todo el mundo, y se estima que alrededor de 120 personas viven actualmente con la afección. Como pueden existir formas atenuadas de la enfermedad, podría haber muchas personas con síndrome de Proteus que permanezcan sin diagnosticar. Los diagnosticados con mayor facilidad son también los más gravemente desfigurados.
El síndrome lleva el nombre del dios griego del mar, Proteo , que podría cambiar de forma. La afección parece haber sido descrita por primera vez en la literatura médica estadounidense por Samia Temtamy y John Rogers en 1976. El patólogo estadounidense Michael Cohen la describió en 1979.
Signos y síntomas
El síndrome de Proteus causa un crecimiento excesivo de piel, huesos, músculos, tejidos grasos y vasos sanguíneos y linfáticos. El síndrome de Proteus es una afección progresiva en la que los niños generalmente nacen sin deformidades obvias. Los tumores de los crecimientos de la piel y los huesos aparecen a medida que envejecen, por lo general en la primera infancia. Las manifestaciones musculoesqueléticas son fundamentales para el diagnóstico del síndrome de Proteus. La gravedad y la ubicación de estos diversos crecimientos asimétricos varían mucho, pero por lo general se verán afectados el cráneo, una o más extremidades y las plantas de los pies. Existe el riesgo de muerte prematura en los individuos afectados debido a la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar causada por las malformaciones de los vasos que se asocian con este trastorno. Debido al exceso de peso y el agrandamiento de las extremidades, la artritis y el dolor muscular también pueden ser síntomas. Pueden ocurrir más riesgos debido a la masa de tejido extra.
El trastorno en sí no causa de manera uniforme problemas de aprendizaje: la distribución de los déficits de inteligencia entre los que padecen el síndrome de Proteus parece más alta que la de la población general, aunque esto es difícil de determinar con significación estadística. Además, la presencia de deformidad visible puede tener un efecto negativo en las experiencias sociales del individuo afectado, provocando déficits cognitivos y sociales.
Las personas afectadas tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tumores, incluidos cistoadenomas ováricos unilaterales , tumores testiculares, meningiomas y adenomas monomórficos de la glándula parótida .
A menudo se encuentra asociada la hemimegalencefalia .
Características ortopédicas
Las manifestaciones musculoesqueléticas del síndrome de Proteus son frecuentes y reconocibles. Los pacientes tienden a mostrar un patrón único de anomalías esqueléticas. Las características ortopédicas suelen ser bilaterales, asimétricas, progresivas e involucran las cuatro extremidades y la columna. Los pacientes afectados suelen tener distorsiones localizadas de las extremidades periarticulares, discrepancia en la longitud de las extremidades y deformidad de la columna. Los pacientes con síndrome de Proteus pueden tener una configuración y contornos óseos regulares a pesar del agrandamiento del hueso. Los pacientes también pueden presentar deformaciones del cráneo en forma de dolicocefalia o anomalías faciales y craneales alargadas. Debido a la rareza del síndrome y la variabilidad de los signos, el manejo ortopédico debe individualizarse.
Genética
En 2011, los investigadores determinaron la causa del síndrome de Proteus. En 26 de 29 pacientes que cumplían criterios clínicos estrictos para el trastorno, Lindhurst et al. identificaron una mutación activadora en la quinasa AKT1 en un gen en estado de mosaico.
Investigaciones anteriores habían sugerido que la afección estaba relacionada con PTEN en el cromosoma 10 , mientras que otras investigaciones apuntaban al cromosoma 16 . Antes de los hallazgos sobre AKT1 en 2011, otros investigadores expresaron dudas sobre la participación de PTEN o GPC3 , que codifica el glipicano 3 y puede desempeñar un papel en la regulación de la división celular y el crecimiento.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
- Macrodystrophia lipomatosa
- Hamartoma fibrolipomatoso
- Neurofibromatosis tipo 1
- Síndrome de Klippel-Trénaunay
- Síndrome de Parkes Weber
- Síndrome de Sotos
- Hemangiomas
Clasificación
Muchas fuentes clasifican el síndrome de Proteus como un tipo de síndrome de nevo . Las lesiones parecen estar distribuidas en forma de mosaico. Se ha confirmado que el trastorno es un ejemplo de mosaicismo genético .
Tratamiento
Un equipo de médicos en Australia ha probado el fármaco rapamicina en el tratamiento de un paciente que se dice que tiene síndrome de Proteus y ha descubierto que es un remedio eficaz. Sin embargo, el diagnóstico de síndrome de Proteus en este paciente ha sido cuestionado por otros.
El equipo de investigación del síndrome de Proteus del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos ha iniciado un ensayo de detección de dosis de fase 0 con el inhibidor de AKT1 ARQ 092, que está siendo desarrollado por Arqule Corporation. En pruebas anteriores en muestras de tejido y células obtenidas de pacientes, ARQ 092 redujo la fosforilación de AKT y los objetivos posteriores de AKT en tan solo dos horas. El ensayo de fase 0 se abrió en noviembre de 2015. Este ensayo se basa en datos in vitro que muestran la inhibición de AKT1 en líneas celulares de pacientes con síndrome de Proteus.
Casos notables
En un artículo de 1986 en el British Medical Journal , Michael Cohen y JAR Tibbles presentaron la teoría de que Joseph Merrick (un inglés conocido como el "Hombre Elefante") había sufrido el síndrome de Proteus. Sin embargo, la condición exacta que sufrió Joseph Merrick aún no se conoce con certeza.
Algunos médicos le han diagnosticado a Mandy Sellars que padece esta afección. Sus piernas y pies han crecido a un ritmo desproporcionado desde su nacimiento. Sin embargo, en 2013, el caso de Sellars fue presentado en la televisión británica en un especial llamado Shrinking My 17 Stone Legs, en el que se determinó que la condición de Sellars no era, de hecho, el síndrome de Proteus, sino más bien el mal diagnosticado relacionado con PIK3CA. espectro de sobrecrecimiento , un síndrome causado por una mutación del gen PIK3CA .
Ver también
- Síndrome del nevo epidérmico
- Mosaico (genética)
- Síndrome de sobrecrecimiento
- Lista de hallazgos radiográficos asociados con afecciones cutáneas
Referencias
enlaces externos
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