Agente procinético - Prokinetic agent
Un agente procinético (también agente gastroprocinético , agente gastrocinético o propulsor ) es un tipo de fármaco que mejora la motilidad gastrointestinal aumentando la frecuencia o fuerza de las contracciones , pero sin alterar su ritmo. Se utilizan para tratar ciertos síntomas gastrointestinales, como dolor abdominal , distensión abdominal , estreñimiento , ardor de estómago , náuseas y vómitos ; y ciertos trastornos gastrointestinales , que incluyen síndrome del intestino irritable , gastritis , gastroparesia y dispepsia funcional .
La mayoría de los agentes procinéticos se agrupan en el Sistema de clasificación química terapéutica anatómica (un sistema de clasificación de fármacos de la Organización Mundial de la Salud), como código ATC A03F .
Farmacodinamia
La activación de una amplia gama de receptores de serotonina por la propia serotonina o por ciertos fármacos procinéticos da como resultado una mayor motilidad gastrointestinal.
Otros fármacos procinéticos pueden aumentar las concentraciones de acetilcolina estimulando el receptor M 1 que provoca la liberación de acetilcolina o inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa que metaboliza la acetilcolina. Los niveles más altos de acetilcolina aumentan la peristalsis gastrointestinal y aumentan aún más la presión sobre el esfínter esofágico inferior, lo que estimula la motilidad gastrointestinal, acelera el vaciamiento gástrico y mejora la coordinación gastro-duodenal.
Se cree que el receptor 5-HT 4 desempeña un papel importante tanto en la fisiología como en la fisiopatología de la motilidad del tracto gastrointestinal. Por lo tanto, los receptores 5-HT 4 se han identificado como posibles dianas terapéuticas para enfermedades relacionadas con la dismotilidad GI como el estreñimiento crónico . Algunos de estos agentes procinéticos, como mosaprida y cisaprida , benzamidas clásicas , tienen sólo una afinidad moderada por los receptores 5HT 4 . En los últimos años, ha quedado claro que el perfil de selectividad es un determinante importante del perfil de riesgo-beneficio de esta clase de agentes. Como tal, el perfil de selectividad relativamente pobre de la cisaprida frente a otros receptores (especialmente los canales hERG [ether-a-go-go K + ] humano ) contribuye a su potencial para causar arritmias cardíacas . La prucaloprida , un benzofurano de primera en su clase , es un agonista selectivo del receptor de serotonina (5-HT 4 ) de alta afinidad que estimula los movimientos de la masa colónica, que proporcionan la principal fuerza propulsora para la defecación . Se ha descubierto que los ISRS tienen acciones procinéticas en el intestino delgado.
Otras moléculas, incluidos los macrólidos como mitemcinal y eritromicina , tienen afinidad por el receptor de motilina donde actúan como agonistas dando como resultado propiedades procinéticas.
Investigar
La investigación en animales ha descubierto que la suplementación con los probióticos Lactobacillus rhamnosus y Bifidobacterium lactis mejora la velocidad y la fuerza de la fase III del complejo motor migratorio en el intestino delgado, lo que reduce el sobrecrecimiento bacteriano y la translocación bacteriana del intestino delgado .
La investigación en ratas ha encontrado que la suplementación con Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium bifidum aumenta la motilidad del intestino delgado con una disminución apreciable en la duración de los ciclos del complejo motor migratorio. Un estudio adicional encontró que en ratas suplementadas con una dieta de Lactobacillus rhamnosus y Bifidobacterium lactis , aumentaron el número y la velocidad de la fase iii del complejo motor migratorio. Estos efectos hacen que el intestino delgado sea más eficaz para impulsar los alimentos, las bacterias y las secreciones luminales hacia el colon. Bifidobacterium bifidum en combinación con Lactobacillus acidophilus aceleró el tránsito del intestino delgado en ratas.
También se han realizado investigaciones en humanos sobre los efectos procinéticos de los probióticos en el tracto gastrointestinal. Se ha descubierto que Lactobacillus reuteri en lactantes y Lactobacillus casei y Bifidobacterium breve en niños son eficaces en el tratamiento del estreñimiento. Se ha encontrado que Lactobacillus plantarum , en adultos, aumenta la frecuencia de defecación.
Ejemplos de
notas y referencias
Otras lecturas
- Gilman, AG ; Rall, TW; Nies, Alan S .; Taylor, Palmer, eds. (1991). Goodman & Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (8ª ed.). Nueva York: Pergamon Press. ISBN 0-08-040296-8.