Fisiopatología del VIH / SIDA - Pathophysiology of HIV/AIDS

Fisiopatología del VIH / SIDA
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Color del brote del VIH
Sistema biologico Sistema inmune

El VIH se transmite comúnmente a través de la actividad sexual sin protección , transfusiones de sangre , agujas hipodérmicas y de madre a hijo . Tras la adquisición del virus, el virus se replica en el interior y destruye las células T colaboradoras , que son necesarias para casi todas las respuestas inmunitarias adaptativas . Hay un período inicial de enfermedad similar a la influenza y luego una fase latente y asintomática. Cuando el recuento de linfocitos CD4 cae por debajo de 200 células / ml de sangre, el hospedador VIH ha progresado a SIDA, una condición caracterizada por deficiencia en la inmunidad mediada por células y el aumento resultante de la susceptibilidad a infecciones oportunistas y ciertas formas de cáncer .

Inmunología

Después de que el virus ingresa al cuerpo, hay un período de rápida replicación viral , lo que lleva a una abundancia de virus en la sangre periférica. Durante la infección primaria, el nivel de VIH puede alcanzar varios millones de partículas de virus por mililitro de sangre.

Esta respuesta va acompañada de una marcada caída en el número de células T CD4 + circulantes. Esta viremia aguda se asocia en prácticamente todas las personas con la activación de las células T CD8 + , que destruyen las células infectadas por el VIH y, posteriormente, con la producción de anticuerpos o seroconversión . Se cree que la respuesta de las células T CD8 + es importante para controlar los niveles de virus, que alcanzan su punto máximo y luego disminuyen, a medida que rebotan los recuentos de células T CD4 + . Una buena respuesta de las células T CD8 + se ha relacionado con una progresión más lenta de la enfermedad y un mejor pronóstico, aunque no elimina el virus.

Durante la fase aguda, la lisis celular inducida por el VIH y la destrucción de las células infectadas por las células T citotóxicas explica el agotamiento de las células T CD4 + , aunque la apoptosis también puede ser un factor. Durante la fase crónica, las consecuencias de la activación inmunitaria generalizada junto con la pérdida gradual de la capacidad del sistema inmunológico para generar nuevas células T parecen explicar la lenta disminución en el número de células T CD4 + .

Aunque los síntomas de inmunodeficiencia (característicos del SIDA) no aparecen durante años después de que una persona se infecta, la mayor parte de la pérdida de células T CD4 + ocurre durante las primeras semanas de infección, especialmente en la mucosa intestinal, que alberga la mayoría de los linfocitos. encontrado en el cuerpo. La razón de la pérdida preferencial de linfocitos T CD4 + de la mucosa es que la mayoría de los linfocitos T CD4 + de la mucosa expresan el correceptor CCR5, mientras que una pequeña fracción de los linfocitos T CD4 + en el torrente sanguíneo lo hace.

El VIH busca y destruye las células CD4 + que expresan CCR5 durante la infección aguda. Una respuesta inmune vigorosa finalmente controla la infección e inicia la fase clínicamente latente. Sin embargo, las células T CD4 + en los tejidos de la mucosa permanecen agotadas durante la infección, aunque quedan suficientes para evitar inicialmente infecciones potencialmente mortales.

La replicación continua del VIH da como resultado un estado de activación inmunitaria generalizada que persiste durante toda la fase crónica. La activación inmunitaria, que se refleja en el aumento del estado de activación de las células inmunitarias y la liberación de citocinas proinflamatorias , resulta de la actividad de varios productos génicos del VIH y de la respuesta inmunitaria a la replicación del VIH en curso. Otra causa es la ruptura del sistema de vigilancia inmunitaria de la barrera de la mucosa causada por el agotamiento de las células T CD4 + de la mucosa durante la fase aguda de la enfermedad.

Esto da como resultado la exposición sistémica del sistema inmunológico a componentes microbianos de la flora normal del intestino, que en una persona sana es mantenida bajo control por el sistema inmunológico de las mucosas. La activación y proliferación de las células T que resulta de la activación inmunitaria proporciona nuevos objetivos para la infección por VIH. Sin embargo, la muerte directa por el VIH por sí sola no puede explicar el agotamiento observado de las células T CD4 + , ya que sólo el 0.01–0.10% de las células T CD4 + en la sangre están infectadas.

Una de las principales causas de la pérdida de células T CD4 + parece ser el resultado de su mayor susceptibilidad a la apoptosis cuando el sistema inmunológico permanece activado. Aunque el timo produce continuamente nuevas células T para reemplazar las perdidas, la capacidad regenerativa del timo se destruye lentamente por la infección directa de sus timocitos por el VIH. Con el tiempo, se pierde el número mínimo de células T CD4 + necesarias para mantener una respuesta inmunitaria suficiente, lo que conduce al SIDA.

Muerte e inflamación de células T CD4

Estudios recientes emplearon un sistema de cultivo agregado linfoide humano ex vivo (HLAC) formado con tejido de amígdalas o bazo humano fresco para modelar eventos moleculares y celulares en tejidos humanos durante la infección por VIH in vivo. Estos estudios encontraron que> 95% de las células T CD4 mueren debido a una infección abortiva por VIH. Estas células moribundas están en reposo y, por lo tanto, no son permisivas para la infección por VIH productiva. La replicación viral completa se limitó al ~ 5% de las células T CD4 activadas presentes en estos tejidos; estas células mueren por apoptosis. La infección por VIH abortiva se produce debido a la ralentización de la transcripción inversa que promueve la acumulación de ADN citosólico. Este ADN viral se detecta por la proteína gamma-interferón-inducible 16 ( IFI16 ), que produce una respuesta inmune innata contra el virus mediante la activación de la caspasa 1 en IFI16 inflamosomas y la inducción de pyroptosis , una forma altamente inflamatorio de muerte celular programada. Estos hallazgos arrojan una luz diferente sobre la muerte de las células T CD4 durante la infección por VIH. En lugar de que el virus juegue un papel importante, es la respuesta del huésped al ADN viral producido durante una infección abortiva lo que desencadena la muerte de las células T CD4. Además, estos hallazgos identifican nuevos objetivos farmacológicos que pueden explotarse tanto para bloquear la desaparición de las células T CD4 como la respuesta inflamatoria crónica generada durante la piroptosis.

Células afectadas

El virus, que ingresa por cualquier ruta, actúa principalmente sobre las siguientes células:

El efecto

Aunque el virus tiene efectos citopáticos en células infectadas productivamente, este efecto puede no contribuir directamente a la patogénesis del VIH (ver arriba). Es importante destacar que el virus puede permanecer inactivo (latente) en estas células infectadas productivamente durante largos períodos.

  • El agotamiento de las células T CD4 y la inflamación crónica son los dos eventos característicos que impulsan la patogénesis del VIH y la progresión al SIDA.
  • La infección de las células del SNC causa meningitis aséptica aguda , encefalitis subaguda , mielopatía vacuolar y neuropatía periférica . Más tarde conduce incluso al complejo de demencia del SIDA.
  • La interacción CD 4- gp120 (ver arriba) también es permisiva para otros virus como el citomegalovirus , el virus de la hepatitis , el virus del herpes simple , etc. Estos virus conducen a un daño celular adicional, es decir, citopatía.

Ver también

Referencias