Nitisinona - Nitisinone
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Orfadin, Nityr |
| Otros nombres | NTBC |
| AHFS / Drugs.com | Datos de medicamentos profesionales |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Vida media de eliminación | Aproximadamente 54 h |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.218.521 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 14 H 10 F 3 N O 5 |
| Masa molar | 329,231 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La nitisinona , que se vende bajo la marca Orfadin entre otros, es un medicamento que se usa para retardar los efectos de la tirosinemia hereditaria tipo 1 (HT-1).
Usos
La nitisinona se usa para tratar la tirosinemia hereditaria tipo 1 (HT-1) en pacientes de todas las edades, en combinación con restricción dietética de tirosina y fenilalanina.
Desde su primer uso para esta indicación en 1991, ha reemplazado al trasplante de hígado como tratamiento de primera línea para esta condición ultra rara.
Efectos adversos
Las reacciones adversas más frecuentes (> 1%) de la nitisinona son niveles elevados de tirosina, trombocitopenia, leucopenia, conjuntivitis, opacidad corneal, queratitis, fotofobia, dolor ocular, blefaritis, cataratas, granulocitopenia, epistaxis, prurito, dermatitis exfoliativa, piel seca, maculopapular. erupción y alopecia. tiene varios efectos secundarios negativos; estos incluyen, pero no se limitan a: abdomen hinchado, orina oscura, dolor abdominal, sensación de cansancio o debilidad, dolor de cabeza, heces de color claro, pérdida de apetito, pérdida de peso, vómitos y ojos o piel de color amarillo.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la nitisinona implica la inhibición de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD). Este es un tratamiento para pacientes con tirosinemia tipo 1 ya que previene la formación de ácido 4-maleilacetoacético y ácido fumarilacetoacético , que tienen el potencial de convertirse en succinil acetona , una toxina que daña el hígado y los riñones. Esto causa los síntomas de la tirosinemia tipo 1 que experimentan los pacientes no tratados.
La alcaptonuria es causada cuando una enzima llamada dioxigenasa homogentísica (HGD) es defectuosa, lo que lleva a una acumulación de homogeneizado. Los pacientes con alcaptonuria tratados con nitisinona producen mucho menos HGA que los no tratados (95% menos en la orina), porque la nitisinona inhibe la HPPD, lo que resulta en una menor acumulación de homogeneizado. Se están realizando ensayos clínicos para probar si la nitisinona puede prevenir la ocronosis que experimentan los pacientes mayores con alcaptonuria .
Historia
La nitisinona se descubrió como parte de un programa para desarrollar una clase de herbicidas llamados inhibidores de HPPD . Es un miembro de la familia de herbicidas benzoilciclohexano-1,3-diona, que se derivan químicamente de una fitotoxina natural, la leptospermona , obtenida de la planta australiana del cepillo de botellas ( Callistemon citrinus ). El HPPD es esencial en plantas y animales para el catabolismo o desintegración de la tirosina . En las plantas, prevenir este proceso conduce a la destrucción de la clorofila y a la muerte de la planta. En estudios de toxicología del herbicida, se descubrió que tenía actividad contra HPPD en ratas y humanos.
En la tirosinemia tipo I , una enzima diferente involucrada en la descomposición de la tirosina, fumarylacetoacetate hidrolasa, está mutada y no funciona, lo que lleva a la acumulación de productos muy dañinos en el cuerpo. La fumariacetoacetato hidrolasa actúa sobre la tirosina después de que lo hace el HPPD, por lo que los científicos que trabajan en la fabricación de herbicidas de la clase de inhibidores de HPPD plantearon la hipótesis de que inhibir el HPPD y controlar la tirosina en la dieta podría tratar esta enfermedad. Se llevaron a cabo una serie de pequeños ensayos clínicos con uno de sus compuestos, la nitisinona, que tuvieron éxito, lo que llevó a la nitisinona a comercializarse como un medicamento huérfano Swedish Orphan International, que luego fue adquirido por Swedish Orphan Biovitrum (Sobi).
Investigación
La nitisinona está en estudio como tratamiento para la alcaptonuria .
Referencias
enlaces externos
- "Nitisinona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.