Met-encefalina - Met-enkephalin
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC
(2 S ) -2 - [[(2 S ) -2 - [[2 - [[2 - [[(2 S ) -2-amino-3- (4-hidroxifenil) propanoil] amino] acetil] amino] ácido acetil] amino] -3-fenilpropanoil] amino] -4-metilsulfanilbutanoico
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| Otros nombres
[Met] encefalina; [Met 5 ] encefalina; L -Tirosilglicilglicil- L -fenilalanil- L -metionina
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.055.741 
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| Número CE | |
| KEGG | |
| Malla | Encefalina + metionina |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 27 H 35 N 5 O 7 S | |
| Masa molar | 573,67 g · mol −1 |
| log P | 0,607 |
| Acidez (p K a ) | 3.234 |
| Basicidad (p K b ) | 10.763 |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar ( ¿qué es ?)
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| Referencias de Infobox | |
Met-encefalina , también conocido como metenkefalin ( INN ), a veces se hace referencia como factor de crecimiento opioide ( OGF ), es una de origen natural , endógena péptido opioide que tiene opioides efectos de una duración relativamente corta. Es una de las dos formas de encefalina , la otra es leu-encefalina . Se considera que las encefalinas son los ligandos endógenos primarios del receptor de opioides δ , debido a su alta potencia y selectividad por el sitio sobre los otros opioides endógenos.
Historia
La met-encefalina fue descubierta y caracterizada por John Hughes , Hans Kosterlitz , et al . en 1975 después de una búsqueda de ligandos endógenos de los receptores opioides.
Química
La met-encefalina es un pentapéptido con la secuencia de aminoácidos tyr-gly-gly-phe-met. La tirosina residuo en la posición 1 se cree que es análoga a la 3- hidroxilo grupo de la morfina .
Bioquímica
Distribución
La metencefalina se encuentra principalmente en la médula suprarrenal y en todo el sistema nervioso central (SNC), incluido el cuerpo estriado , la corteza cerebral , el tubérculo olfatorio , el hipocampo , el tabique , el tálamo y el gris periacueductal , así como el asta dorsal de la columna vertebral. cordón . También está presente en la periferia, sobre todo en algunas fibras aferentes primarias que inervan las vísceras pélvicas .
Biosíntesis
La met-encefalina se sintetiza a partir de la proencefalina a través de la escisión proteolítica en dos pasos metabólicos . La proencefalina A se reduce primero mediante una de las dos enzimas endopeptidasas similares a la tripsina , la prohormona convertasa 1 (PC1) o la prohormona convertasa 2 (PC2); luego, los intermedios resultantes se reducen aún más por la enzima carboxipeptidasa E (CPE; anteriormente conocida como convertasa de encefalina (EC)). La proencefalina A contiene cuatro secuencias de met-encefalina (en las siguientes posiciones: 100-104; 107-111; 136-140; 210-214) y, como resultado, su escisión genera cuatro copias de péptidos de met-encefalina a la vez. Además, el anabolismo de los resultados de proencefalina A en la producción de una copia de cada uno de dos C-terminal met-encefalina -extended derivados , el heptapéptido met-encefalina-arg-phe (261-267), y el octapéptido met-encefalina-arg -gly-leu (186-193), aunque no está del todo claro si afectan a los receptores opioides de manera similar a la met-encefalina.
Autorización
La met- y la leu-encefalina son metabolizadas por una variedad de enzimas diferentes, que incluyen la aminopeptidasa N (APN), la endopeptidasa neutra (NEP), la dipeptidil peptidasa 3 (DPP3), la carboxipeptidasa A6 (CPA6) y la enzima convertidora de angiotensina (ACE). Estas enzimas a veces se denominan encefalinasas .
Actividad biológica
La met-encefalina es un potente agonista del receptor opioide δ y , en menor grado, del receptor opioide μ , con poco o ningún efecto sobre el receptor opioide κ . Es a través de estos receptores que la met-encefalina produce sus efectos opioides, como analgesia y efectos similares a los antidepresivos .
También es el ligando endógeno del receptor del factor de crecimiento opioide (OGFR; anteriormente conocido como receptor ζ-opioide), que desempeña un papel en la regulación del crecimiento y la regeneración tisular; de ahí por qué la met-encefalina a veces se llama OGF en su lugar.
Farmacocinética
La met-encefalina tiene baja biodisponibilidad , se metaboliza rápidamente y tiene una vida media muy corta (minutos). Estas propiedades se consideran indeseables en los productos farmacéuticos, ya que sería necesario administrar grandes dosis varias veces por hora para mantener un efecto terapéuticamente relevante, por lo que es poco probable que la met-encefalina se use alguna vez como medicamento.
[D-Ala2] -Met-encefalinamida (DALA), es un análogo sintético de encefalina que no es susceptible a la degradación por las enzimas cerebrales y en dosis bajas (5 a 10 microgramos) causó una analgesia profunda, de larga duración, similar a la morfina cuando se microinyectó. en cerebro de rata.