Meir Wilchek - Meir Wilchek
Meir Wilchek | |
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 Meir Wilchek
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| Nació |
17 de octubre de 1935 |
| Ciudadanía | israelí |
| alma mater | Universidad Bar Ilan y el Instituto de Ciencias Weizmann |
| Conocido por | Cromatografía de afinidad |
| Premios | Premio Wolf , Premio Israel |
| Carrera científica | |
| Los campos | Bioquímico |
| Instituciones | Instituto de Ciencias Weizmann |
Meir Wilchek (en hebreo: מאיר אשר וילצ'ק, nacido el 17 de octubre de 1935) es un bioquímico israelí. Es profesor en el Instituto de Ciencias Weizmann .
Temprana edad y educación
Meir Wilchek nació en Varsovia , Polonia , descendiente de una familia rabínica. Durante el Holocausto , escapó de los territorios ocupados por los alemanes a los territorios ocupados por Rusia y fue trasladado a Siberia , mientras que su padre, que se desempeñaba como rabino comunitario en Varsovia, fue asesinado en el campo de concentración de Flossenbürg . Sobrevivió y emigró a Israel en 1949 con su madre y su hermana. Se graduó con B.Sc. en química de la universidad de Bar Ilan y Ph.D. en bioquímica del Instituto de Ciencias Weizmann . Wilchek ha publicado más de 400 artículos científicos y ha consultado a varias empresas de biotecnología . También estuvo en la lista de partidos de Mafdal y Meimad para la Knesset .
Contribuciones científicas
Meir Wilchek es conocido por su investigación en el campo de biorreconocimiento o afinidad fenómeno, y sus diversos aplicación, por ejemplo para la cromatografía de afinidad , etiquetado de afinidad , la terapia de afinidad, y avidina - biotina sistema. El complejo avidina-biotina es la interacción de mayor afinidad en la naturaleza, y su utilización para la bioquímica integra todos los enfoques anteriores.
Otras contribuciones incluyen la conversión de serinas en cisteínas , y fue el primero en probar experimentalmente la ecuación de Forster sobre la dependencia de la transferencia de energía en la distancia, un enfoque conocido hoy como FRET . También estudió la estructura fina de estos cromóforos utilizando dicroísmo circular . Más recientemente, participó en un equipo de investigación que estudió cómo funciona el ajo a nivel molecular, gracias a un procedimiento biotecnológico único para producir grandes cantidades de alicina pura , el principal componente biológicamente activo del ajo.
Cromatografía de afinidad
La cromatografía de afinidad es un método para separar mezclas bioquímicas , basado en una interacción biológica altamente específica, como la que existe entre antígeno y anticuerpo , enzima y sustrato , o receptor y ligando . El método se adoptó posteriormente para una variedad de otras técnicas. Los usos específicos de la cromatografía de afinidad incluyen la afinidad de anticuerpos, la cromatografía de afinidad de iones metálicos inmovilizados y la purificación de proteínas recombinantes, posiblemente el uso más común del método. Para purificar, las proteínas se etiquetan, por ejemplo, usando etiquetas His o etiquetas GST (glutatión-S-transferasa), que pueden ser reconocidas por un ligando de iones metálicos, como imidazol .
En 1971, Wilchek y sus colegas aplicaron este método para demostrar que la proteína quinasa está compuesta de subunidades reguladoras y catalíticas. En 1972, Wilchek demostró que el método puede usarse para eliminar compuestos tóxicos de la sangre, como lo demuestra la eliminación de péptidos hem de la sangre utilizando albúmina de suero humano inmovilizado, sentando así las bases para la hemoperfusión moderna.
Etiquetado de afinidad
El marcador de afinidad es una molécula que tiene una estructura similar a un sustrato particular para una enzima específica . Se considera una clase de inhibidores irreversibles . Estas moléculas modifican covalentemente los residuos del sitio activo para dilucidar la estructura del sitio activo. Usando este método, Wilchek colaboró con un equipo que demostró que el sitio de unión de los anticuerpos se encuentra en la porción Fv de la molécula e involucra tres sitios hipervariables, hoy llamados regiones determinantes de complementariedad (CDR).
Terapia de afinidad
La terapia de afinidad o inmunotoxinas es un enfoque basado en el biorreconocimiento para administrar selectivamente un fármaco citotóxico o una toxina a una célula diana específica. El campo de la terapia de afinidad fue iniciado por Wilchek, junto con Michael Sela , Ester Hurwitz y Ruth Arnon . En 1975, aplicaron anticuerpos conjugados con fármacos para la administración dirigida de compuestos citotóxicos a las células cancerosas. También demostraron la ventaja de tener un espaciador polimérico entre el anticuerpo y el fármaco y mostraron la eficacia de conjugar polímeros simples como el dextrano para la administración y el direccionamiento del fármaco. Este enfoque fue adoptado más tarde por otros y finalmente condujo a un tratamiento eficaz del cáncer de mama humano mediante el anticuerpo anti-HER2 humanizado recombinante ( Herceptin ) en una mezcla con paclitaxel y doxorrubicina . En 2003, Wilchek colaboró en un equipo que introdujo un sistema basado en la terapia de profármacos enzimáticos dirigida por anticuerpos ( ADEPT ), utilizando aliinasa conjugada con anticuerpos para producir un agente citotóxico , la alicina, in situ (en el sitio) del cáncer.
El sistema avidina-biotina
El sistema avidina - biotina es una técnica para estudiar la interacción entre dos biomoléculas de manera indirecta, como sigue: La biotina se acopla químicamente a una molécula aglutinante (p. Ej., Una proteína, ADN, hormona, etc.) sin perturbar la interacción con su molécula diana; A continuación, se utiliza avidina para "intercalar" entre el aglutinante biotinilado y una molécula informadora o sonda. Esto permite una variedad de tareas, incluida la localización e identificación del aglutinante o molécula diana. En consecuencia, el sistema avidina-biotina puede reemplazar con frecuencia las sondas radiactivas. Junto con Ed Bayer, Wilchek estableció el sistema Avidina-biotina como una herramienta poderosa en las ciencias biológicas. A principios de la década de 1970, explotaron la avidina como sonda y desarrollaron nuevos métodos y reactivos para biotinilar anticuerpos y otras biomoléculas. Hoy en día, el sistema se aplica en investigación y diagnóstico, así como en dispositivos médicos y farmacéuticos. Los ejemplos incluyen Western blot , ELISA , ELISPOT y ensayos pull-down. Más recientemente, Wilchek participó en estudios estructurales del complejo avidina-biotina, para caracterizar las propiedades únicas de esta fuerte interacción. Los estudios han culminado en la determinación de la estructura tridimensional del complejo avidina-biotina mediante cristalografía de rayos X, que ayuda en el diseño de sitios de reconocimiento artificial específicos.
Honores y premios
- 1981-1982 Fogarty International Scholar
- 1981 Miembro honorario de la Sociedad Americana de Química Biológica
- Premio Rothschild de Química 1984
- 1987 Premio Wolf de Medicina , conjuntamente con Pedro Cuatrecasas , "por la invención y desarrollo de la cromatografía de afinidad y sus aplicaciones a las ciencias biomédicas".
- 1987 Premio Pierce de Tecnología de Biorreconocimiento
- 1988 Miembro electo de la Academia de Ciencias y Humanidades de Israel
- 1989 Doctor en Ciencias, honoris causa , Universidad de Waterloo, Canadá
- 1989 Barnett Lecturer, Northeastern University, Boston
- Premio Israel 1990 , en ciencias de la vida
- 1990 Premio Sarstedt (Numbrecht, Alemania)
- 1993 Miembro asociado extranjero, Instituto de Medicina , Academia Nacional de Ciencias, EE. UU.
- 1995 Doctor en Ciencias, honoris causa , Universidad Bar Ilan, Israel
- 1996 Premio Internacional de Químico Clínico Distinguido, Federación Internacional de Química Clínica (IFCC)
- 2000 Doctor en Ciencias, honoris causa , Universidad Jyvaskyla, Finlandia
- 2000 Doctorado honorario, Universidad Ben-Gurion del Negev
- 2002 Ciudadano honorario, ciudad de Rehovot , Israel
- 2004 Medalla Wilhelm Exner .
- 2004 Premio Christian B. Anfinsen de The Protein Society
- 2004 Medalla Wilhelm-Exner, OGV, Presidente de Austria
- Premio Emet 2005 , presentado por el Primer Ministro de Israel