Proteína inflamatoria de macrófagos - Macrophage inflammatory protein

ligando 3 de quimiocina (motivo CC)
1b53.png
Mutante del dímero D26A de Mip-1α humano. PDB 1b53 . Se destacaron los enlaces disulfuro .
Identificadores
Símbolo CCL3
Alt. simbolos SCYA3, MIP-1α
Gen NCBI 6348
HGNC 10627
OMIM 182283
PDB 1B50 Más estructuras
RefSeq NM_002983
UniProt P10147
Otros datos
Lugar Chr. 17 q12
ligando 4 de quimiocina (motivo CC)
1hum.png
Dímero de Mip-1β humano. PDB 1hum . Se destacaron los enlaces disulfuro .
Identificadores
Símbolo CCL4
Alt. simbolos SCYA4, MIP-1β , LAG1
Gen NCBI 6351
HGNC 10630
OMIM 182284
PDB 1HUM Más estructuras
RefSeq NM_002984
UniProt P13236
Otros datos
Lugar Chr. 17 q21-q23

Las proteínas inflamatorias de macrófagos (MIP) pertenecen a la familia de citocinas quimiotácticas conocidas como quimiocinas . En los seres humanos, hay dos formas principales, MIP-1α y MIP-1β que son ahora (de acuerdo con la nueva nomenclatura) llamado oficialmente CCL3 y CCL4 , respectivamente. Pero a veces podemos encontrar otros nombres, especialmente en la literatura más antigua, como LD78α, AT 464.1 y GOS19-1 para CCL3 humana y AT 744, Act-2, LAG-1, HC21 y G-26 para CCL4 humana. Otras proteínas inflamatorias de macrófagos incluyen MIP-2, MIP-3 y MIP-5.

MIP-1

MIP-1α y MIP-1β son factores principales producidos por macrófagos y monocitos después de que se estimulan con endotoxina bacteriana o citocinas proinflamatorias como IL-1β . Pero parece que pueden ser expresados ​​por todas las células hematopoyéticas y algunas células tisulares como fibroblastos, células epiteliales, células de músculo liso vascular o plaquetas tras la activación. Son cruciales para las respuestas inmunitarias frente a la infección y la inflamación. CCL3 y CCL4 pueden unirse a proteoglicanos extracelulares, lo que no es necesario para su función pero puede mejorar su bioactividad. El efecto biológico se lleva a cabo mediante la ligadura de los receptores de quimiocinas CCR1 (ligando CCL3) y CCR5 (ligandos CCL3 y CCL4) y luego la señal se transfiere a la célula, por lo que estas citocinas afectan a cualquier célula que tenga estos receptores. El efecto principal es inflamatorio y consiste principalmente en quimiotaxis y migración transendotelial, pero las células también pueden activarse para liberar algunas moléculas bioactivas. Estas quimiocinas afectan a los monocitos , linfocitos T , células dendríticas , células NK y plaquetas . También activan los granulocitos humanos ( neutrófilos , eosinófilos y basófilos ) que pueden provocar una inflamación neutrofílica aguda. También inducen la síntesis y liberación de otras citocinas proinflamatorias como la interleucina 1 (IL-1), IL-6 y TNF-α de fibroblastos y macrófagos. Los genes de CCL3 y CCL4 están ubicados en el cromosoma 17 humano y en el cromosoma 11 murino.

Son producidas por muchas células, en particular macrófagos, células dendríticas y linfocitos. Los MIP-1 son más conocidos por sus efectos quimiotácticos y proinflamatorios, pero también pueden promover la homeostasis. Los análisis biofísicos y el modelado matemático han demostrado que MIP-1 forma reversiblemente una distribución polidispersa de polímeros en forma de varilla en solución. La polimerización entierra los sitios de unión al receptor de MIP-1, por lo que las mutaciones de despolimerización mejoran la MIP-1 para detener los monocitos en el endotelio humano activado.

MIP-1γ es otra proteína inflamatoria de macrófagos y, según la nueva nomenclatura, se denomina CCL9 . Es producido principalmente por células epiteliales asociadas a folículos y es responsable de la quimiotaxis de células dendríticas y macrófagos en las placas de Peyer en el intestino a través de la unión de CCR1.

MIP-1δ o MIP-5 (CCL15) se une también a CCR1 y CCR3.

MIP-2

MIP-2 pertenece a la familia de quimiocinas CXC, se denomina CXCL2 y actúa mediante la unión de CXCR1 y CXCR2 . Es producido principalmente por macrófagos, monocitos y células epiteliales y es responsable de la quimiotaxis a la fuente de inflamación y activación de neutrófilos.

MIP-3

Hay dos quimiocinas en el grupo MIP-3. MIP-3α (CCL20) y MIP-3β (CCL19).

MIP-3α se une al receptor CCR6 . CCL20 es producido por la mucosa y la piel por las células epiteliales activadas y atrae las células Th17 al sitio de la inflamación. También es producido por las propias células Th17. Además, atrae las células B activadas , las células T de memoria y las células dendríticas inmaduras y participa en la migración de estas células en los órganos linfoides secundarios . Las células dendríticas maduras regulan negativamente CCR6 y regulan positivamente CCR7 , que es el receptor de MIP-3β.

MIP-3β ( CCL19 ) es producido por células estromales en zonas de células T de órganos linfoides secundarios y se une al receptor CCR7 a través del cual atrae células dendríticas maduras a los ganglios linfáticos . También se produce por las células dendríticas y atrae también linfocitos naive T y los linfocitos B a homing en el ganglio linfático, donde los antígenos pueden ser presentados a ellos por células dendríticas.

MIP-5

MIP-5 (a veces llamado MIP-1δ) o CCL15 se une a los receptores CCR1 y CCR3. Tiene propiedades quimiotácticas para monocitos y eosinófilos y es expresado por macrófagos, basófilos y algunas células tisulares. Se propone tener un papel en la patología del asma .

Ver también

Referencias

enlaces externos