No progresista a largo plazo - Long-term nonprogressor

Los no progresores a largo plazo (LTNP, por sus siglas en inglés), a veces también llamados controladores de élite , son personas infectadas con el VIH que mantienen un recuento de CD4 superior a 500 sin terapia antirretroviral con una carga viral detectable. Muchos de estos pacientes han sido seropositivos durante 30 años sin progresar hasta el punto de necesitar tomar medicamentos para no desarrollar el sida. Han sido objeto de una gran cantidad de investigación, ya que la comprensión de su capacidad para controlar la infección por VIH puede conducir al desarrollo de terapias inmunes o una vacuna terapéutica. La clasificación "No progresivo a largo plazo" no es permanente, porque algunos pacientes en esta categoría han desarrollado SIDA.

Las personas que no progresan a largo plazo suelen tener cargas virales inferiores a 10.000 copias / ml de sangre, no toman antirretrovirales y tienen recuentos de CD4 + dentro del rango normal. La mayoría de las personas con VIH que no toman medicamentos tienen cargas virales mucho más altas.

Se estima que alrededor de 1 de cada 500 personas con VIH no progresan a largo plazo. Sin los síntomas del SIDA, es posible que muchos pacientes con LTNP no sepan que están infectados.

Se cree que los rasgos genéticos que confieren una mayor resistencia o una respuesta inmune más robusta al VIH explican por qué los pacientes con LTNP pueden vivir mucho más tiempo con el VIH que los pacientes que no son LTNP. Algunos LTNP están infectados con una forma debilitada o inactiva del VIH, pero ahora se sabe que muchos pacientes con LTNP son portadores de una forma completamente virulenta del virus. Los rasgos genéticos que pueden afectar la progresión incluyen:

  • Mutación genética : una mutación en el gen FUT2 afecta la progresión de la infección por VIH-1. El 20% de los europeos que tienen esa mutación se denominan "no secretores" debido a la ausencia de cierto tipo de antígeno que también proporciona una fuerte resistencia contra el norovirus .
  • ADN mitocondrial : diferentes haplotipos de ADN mitocondrial en humanos pueden aumentar o disminuir las tasas de progresión del SIDA. Los haplotipos asociados con una respiración mitocondrial más débilmente acoplada , con una generación reducida de ATP y ROS , se han asociado con una progresión más rápida y viceversa.
  • Mutaciones del receptor : un bajo porcentaje de no progresores a largo plazo se ha demostrado que han heredado mutaciones del CCR5 receptor de células T linfocitos . El VIH usa CCR5 para ingresar a estas células. Se cree que la variante Δ32 (delta 32) de CCR5 altera la capacidad del VIH para infectar células y causar enfermedades. La comprensión de este mecanismo condujo al desarrollo de una clase de medicamentos contra el VIH, los inhibidores de la entrada . Sin embargo, la presencia de esta mutación no es un tema unificador entre los LTNP y se observa en un número extremadamente pequeño de estos pacientes.
  • El tipo de HLA también se ha correlacionado con cohortes de no progresores a largo plazo. En particular, se han encontrado fuertes correlaciones entre poseer losalelos declase 1 HLA-B * 57 01, HLA-B * 5703 y / o HLA-B * 27 05 y la capacidad de ejercer control sobre el VIH.
  • Producción de anticuerpos : todas las personas con VIH producen anticuerpos contra el virus. En la mayoría de los pacientes, los anticuerpos ampliamente neutralizantes no emergen hasta aproximadamente 2 a 4 años después de la infección inicial. En este punto, el reservorio latente ya se ha establecido y la presencia de anticuerpos ampliamente neutralizantes no es suficiente para prevenir la progresión de la enfermedad. En algunos pacientes raros, estos anticuerpos emergen antes y pueden resultar en un curso tardío de la enfermedad. Sin embargo, estos pacientes no se clasifican típicamente como LTNP, sino más bien como progresores lentos, que eventualmente desarrollarán SIDA. La inducción de anticuerpos ampliamente neutralizantes en individuos sanos es una estrategia potencial para una vacuna preventiva contra el VIH, al igual que la obtención de estos anticuerpos a través de inmunógenos diseñados racionalmente. La producción directa de estos anticuerpos en tejido somático a través de la transfección de plásmidos también plantea un método viable para producir estos anticuerpos de forma endógena.
  • Producción de proteína APOBEC3G : en una pequeña cantidad de personas infectadas por el VIH, el virus se suprime de forma natural sin tratamiento médico. Estas personas pueden portar grandes cantidades de una proteína llamada APOBEC3G que interrumpe la replicación viral en las células. APOBEC3G, o "A3" para abreviar, es una proteína que sabotea la transcripción inversa, el proceso en el que se basa el VIH para su replicación. Este proceso implica que el virus transcriba su genoma de ARN monocatenario en ADN bicatenario que se incorpora al genoma de la célula. A3 generalmente evita que los virus latentes en el genoma humano, llamados retrovirus endógenos , vuelvan a despertar y causen infecciones.

El término de no progresores a largo plazo se usa solo para los portadores del VIH, pero el término amplio de portador asintomático es bien conocido para muchas otras infecciones.

Referencias

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